17-OH-progestérone

À quoi sert cet examen

La 17-hydroxyprogesterone est le substrat préféré de la 21-hydroxylase; son élévation est utilisée pour identifier les nouveau-nés devant bénéficier d’examens complémentaires dans le dépistage de l’hyperplasie congénitale des surrénales [s3].

Le dépistage néonatal vise notamment à repérer les formes sévères avec perte de sel avant une crise surrénalienne; la mesure initiale est généralement un immunodosage, dont la valeur prédictive positive est faible dans la revue consultée, et la LC-MS/MS en seconde intention peut améliorer la valeur prédictive positive [s3].

Dans le programme du Wisconsin, le premier niveau mesurait la 17-OHP sur sang séché; les échantillons au-dessus du seuil du premier niveau étaient analysés par un profil stéroïdien LC-MS/MS de seconde intention [s4].

Chez les personnes symptomatiques après la petite enfance, la recommandation de l’Endocrine Society est de dépister sur sérum prélevé avant 8 h; chez les femmes menstruées, le prélèvement recommandé est en phase folliculaire précoce [s7].

Valeurs de référence

Les intervalles ci-dessus proviennent d’une étude de prélèvements sériques ambulatoires chez des nouveau-nés et des enfants de 0 à 18 ans, mesurés par LC/MS/MS avec étalons internes deutérés; les auteurs indiquent que les concentrations dépendent de l’âge et que des différences de sexe existent [s1]. Les intervalles d’un laboratoire doivent être interprétés avec la méthode employée, car une nouvelle méthode analytique nécessite ses propres intervalles de référence [s1,s2].

Interprétation

Chez le nouveau-né, une 17-OH-progestérone élevée identifie un nourrisson devant faire l’objet d’examens complémentaires dans le dépistage de l’hyperplasie congénitale des surrénales; elle ne constitue pas à elle seule une confirmation diagnostique [s3].

Dans l’étude pédiatrique LC/MS/MS, des taux exceptionnellement élevés de 17α-hydroxyprogesterone associés à des élévations de l’androstenedione et de la testostérone sont décrits comme caractéristiques de l’hyperplasie congénitale des surrénales néonatale [s1].

Une 17-OH-progestérone élevée peut aussi s’observer avec d’autres déficits enzymatiques de la stéroïdogenèse; le guide de l’Endocrine Society cite notamment le déficit en 11β-hydroxylase et, plus rarement, les déficits en 3β-hydroxysteroid déshydrogénase ou en P450 oxydoréductase [s7].

Facteurs qui faussent le résultat

Pour le dépistage néonatal, le prélèvement est un sang séché sur papier; dans le programme du Wisconsin, les prélèvements de routine étaient recueillis entre 0 et 168 heures après la naissance et la première mesure utilisait un immunodosage fluorescent résolu dans le temps [s4].

Les immunodosages de dépistage peuvent subir une réactivité croisée avec d’autres stéroïdes; les changements physiologiques des premiers jours de vie et les différences liées à la prématurité contribuent aussi au taux élevé de résultats faussement positifs [s4].

Chez 762 nourrissons prématurés, les taux plus élevés de 17-OHP et les résultats faussement positifs étaient associés à un âge gestationnel et à un poids de naissance plus faibles; le syndrome de détresse respiratoire était aussi associé à une 17-OHP plus élevée. Les mesures provenaient de taches de sang néonatal recueillies entre 24 et 72 heures [s5].

Le programme du Wisconsin a observé que la 17-OHP était inversement liée au poids de naissance chez 783 prélèvements de routine; les valeurs différaient aussi selon que le prélèvement était effectué avant 24 heures ou entre 24 et 168 heures [s4].

Dans une enquête internationale portant sur 23 programmes, 14 (61 %) recommandaient le prélèvement à 48–72 heures de vie; 14 (61 %) utilisaient un dépistage à un niveau et 9 un protocole à deux niveaux. Les ajustements des seuils selon l’âge gestationnel ou le poids de naissance variaient selon les programmes [s6].

Pour les personnes symptomatiques après la petite enfance, le guide recommande un prélèvement sérique avant 8 h; chez les femmes menstruées, la phase folliculaire précoce est recommandée, car un dosage aléatoire peut être normal dans l’hyperplasie congénitale des surrénales non classique [s7].

Dans l’étude LC-MS/MS de 4 678 personnes âgées de 0,3 à 79 ans, les échantillons sériques étaient recueillis entre 7 h et 10 h; les contraceptifs oraux étaient associés à une suppression de la 17-OHP dans cette cohorte [s2].

Sources

1. Soldin OP; Sharma H; Husted L; Soldin SJ.. Pediatric reference intervals for aldosterone, 17α-hydroxyprogesterone, dehydroepiandrosterone, testosterone and 25-hydroxy vitamin D3 using tandem mass spectrometry (2009)
2. Bae YJ; Zeidler R; Baber R; Vogel M; Wirkner K; Loeffler M; Ceglarek U; Kiess W; Körner A; Thiery J; Kratzsch J.. Reference intervals of nine steroid hormones over the life-span analyzed by LC-MS/MS: Effect of age, gender, puberty, and oral contraceptives (2019)
3. White PC.. Neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia (2009)
4. Bialk ER; Lasarev MR; Held PK.. Wisconsin’s Screening Algorithm for the Identification of Newborns with Congenital Adrenal Hyperplasia (2019)
5. Ryckman KK; Cook DE; Berberich SL; Shchelochkov OA; Copeland S; Berends SK; Busch T; Dagle JM; Murray JC.. Replication of clinical associations with 17-hydroxyprogesterone in preterm newborns (2012)
6. Conlon TA; Hawkes CP; Brady JJ; Loeber JG; Murphy N.. International Newborn Screening Practices for the Early Detection of Congenital Adrenal Hyperplasia (2024)
7. Speiser PW; Arlt W; Auchus RJ; Baskin LS; Conway GS; Merke DP; Meyer-Bahlburg HFL; Miller WL; Murad MH; Oberfield SE; White PC.. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline (2018)