Alpha-1-antitrypsine, phénotype

À quoi sert cet examen

• **Indications**: **Recommandées**: Dépistage diagnostique chez toute personne ayant une BPCO ou une obstruction fixe symptomatique [s2].; Maladie hépatique inexpliquée, cholestase néonatale ou cirrhose sans cause claire [s1,s2].; Bronchectasies inexpliquées, panniculite nécrosante ou granulomatose avec polyangéite [s2].; Évaluation d’un apparenté, particulièrement un apparenté du premier degré d’une personne porteuse d’un variant SERPINA1, avec conseil génétique [s2].; Concentration AAT basse ou discordante avec la clinique, pour préciser le variant protéique.
• **Stratégie**: Chez une personne symptomatique, associer au minimum dosage quantitatif et génotypage S/Z ou phénotypage; un panel combinant plusieurs méthodes réduit les faux négatifs [s2].

• **Génétique**: Le génotypage S/Z ou le génotypage étendu/séquençage de SERPINA1 est la méthode de résolution si le dosage et le phénotype sont discordants ou si une variante rare/nulle est suspectée [s2].

• **Informations à signaler**: Signaler inflammation/infection récente, grossesse, transfusion et traitement substitutif, car ces éléments peuvent modifier la concentration ou le profil interprété [s2].

Valeurs de référence

• **Règle**: Utiliser uniquement l’intervalle et les commentaires validés par le laboratoire exécutant; ne pas extrapoler une fréquence allélique, une disponibilité ou un code local au Congo [s3].

• **Interprétation**: Chez l’enfant, un résultat Pi doit être interprété avec le dosage quantitatif, les antécédents familiaux et les signes de cholestase ou de maladie hépatique; un profil normal apparent n’exclut pas un allèle nul [s2].
• **Nature**: Aucune plage numérique pédiatrique spécifique et validée au phénotype n’a été identifiée dans les sources consultées; pour cet examen qualitatif, une plage n’est pas applicable. La concentration d’AAT varie avec l’âge et l’état inflammatoire, et le rapport doit suivre les intervalles du laboratoire exécutant [s2].

Seuils de décision et gravité

• **Lecture du résultat**: **Discordance**: Un profil Pi apparemment normal avec concentration anormalement basse, ou une concentration et un phénotype discordants, impose de rechercher un allèle nul ou rare par génotypage étendu/séquençage; l’IEF ne détecte pas correctement toutes les variantes [s2].
• **Profils**: Pi*M/M ou Pi*M* correspond au profil normal le plus courant; Pi*MZ et Pi*MS indiquent la présence d’un variant et un statut hétérozygote à interpréter avec concentration, famille et expositions; Pi*ZZ est typiquement associé à une forte diminution d’AAT, tandis que Pi*SZ comporte un risque intermédiaire. Ces associations ne constituent pas une prédiction individuelle certaine [s1,s3].
• **Risque clinique**: Les variants AATD sont associés à un risque accru d’emphysème, de maladie hépatique et plus rarement de panniculite; l’association d’un profil à un diagnostic doit être confirmée cliniquement et biologiquement, car de nombreux porteurs restent asymptomatiques et le tabagisme ou les expositions modifient fortement le risque [s1,s2].

Interprétation

• **Description**: Une concentration basse est fréquemment associée aux profils Pi*ZZ, Pi*SZ et à certains autres variants déficitaires; Pi*MZ donne souvent une diminution moins marquée, avec chevauchement des concentrations entre profils [s1].
• **Prudence**: Une AAT basse ne prouve pas à elle seule le phénotype ni la cause; confirmer par phénotypage et/ou génotypage, en tenant compte des variants rares et nuls [s2].

• **Conséquence**: Ne pas utiliser une valeur normale ou augmentée isolée comme exclusion d’un déficit lorsque la suspicion clinique ou familiale est forte; compléter par une méthode indépendante [s2].
• **Description**: Une concentration augmentée peut refléter une réponse de phase aiguë et n’exclut pas un variant déficitaire; elle ne transforme pas le phénotypage en test quantitatif [s2,s3].

Facteurs qui faussent le résultat

• **Expositions**: Tabagisme, fumées, poussières et autres expositions irritantes majorent le risque de maladie pulmonaire chez les porteurs de variants, mais ne changent pas nécessairement le profil Pi mesuré [s1,s2].
• **Grossesse et âge**: La concentration peut aussi varier avec la grossesse et chez l’enfant, ce qui limite l’usage du dosage seul [s2].
• **Inflammation**: AAT est une protéine de phase aiguë: infection ou inflammation peut augmenter la concentration et masquer un déficit quantitatif; une concentration normale pendant un épisode aigu n’exclut donc pas un déficit [s2,s3].

• **Principales**: Le phénotypage ne détecte pas un allèle nul qui ne produit pas de protéine circulante.; Les variantes rares peuvent produire un motif électrophorétique atypique ou non interprétable.; La transfusion récente ou le traitement substitutif peut mélanger des protéines du donneur/produit à celles du patient.; Les concentrations de profils différents se chevauchent; dosage seul, phénotype seul ou génotypage limité aux seuls allèles S/Z peuvent manquer une cause [s2].; Une phase aiguë inflammatoire peut normaliser artificiellement la concentration [s2,s3].

Sources

1. Paulo Henrique Ramos Feitosa et al.. Recommendations for the diagnosis and treatment of alpha-1 antitrypsin deficiency (2024)
2. Robert A. Sandhaus et al.. The Diagnosis and Management of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency in the Adult (2016)
3. North Bristol NHS Trust. Alpha-1 antitrypsin fact sheet for Primary Care (2026)