Calcitonine
Examen biologique : Endocrinologie et hormones. La calcitonine (CT) est utilisée surtout pour le diagnostic et le suivi du carcinome médullaire de la thyroïde; une calcitonine basale élevée est indicative, mais non pathognomonique, de cette tumeur. L’interprétation dépend du sexe, de l’âge, de la méthode de dosage et du contexte clinique.
À quoi sert cet examen
Le dosage sérique de calcitonine est utilisé surtout dans le diagnostic et le suivi du carcinome médullaire de la thyroïde; il peut aussi contribuer à l’évaluation des nodules thyroïdiens et au suivi des personnes exposées à un risque familial de ce cancer. [s1,s3,s6]
Le dépistage systématique chez les patients ayant des nodules thyroïdiens reste controversé: l’ATA ne prend pas position pour ou contre le dépistage, tandis que l’ETA le réserve à la présence de facteurs de risque cliniques. [s5]
Valeurs de référence
| Population et méthode | Médiane | Intervalle observé | 97,5e percentile |
|---|---|---|---|
| Femmes adultes, témoins sains; immunodosage ECLIA [s2] | 0,8 ng/L [s2] | <0,5–12,7 ng/L [s2] | 6,8 ng/L [s2] |
| Hommes adultes, témoins sains; immunodosage ECLIA [s2] | 3 ng/L [s2] | <0,5–18 ng/L [s2] | 11,6 ng/L [s2] |
Ces valeurs proviennent d’une étude multicentrique de 783 témoins sains et d’un immunodosage ECLIA déterminé dans cette étude; elles ne constituent donc pas un intervalle universel indépendant de la méthode. [s2,s6]
| Population et méthode | Intervalle publié |
|---|---|
| 125 enfants sains; immunodosage chimioluminescent à deux sites, sensibilité 0,2 pg/mL [s3] | Filles: <0,2–11,7 pg/mL; garçons: <0,2–17 pg/mL [s3] |
| Cohorte LIFE-Child: 2 639 sujets, 1 mois–17,9 ans; 6 090 échantillons; ECLIA [s4] | Intervalles estimés par méthode LMS; les valeurs dépendaient clairement de l’âge et du sexe, avec des valeurs significativement plus élevées chez les garçons (p<0,01). [s4] |
Dans la cohorte LIFE-Child, une diminution accélérée des concentrations a été observée de la période néonatale vers l’âge de 4–5 ans chez les deux sexes. [s4]
Seuils de décision et gravité
Dans une revue de la littérature, une calcitonine basale >100 pg/mL avait une valeur prédictive positive pouvant atteindre 100 % pour le carcinome médullaire; chez l’adulte, une calcitonine basale entre 8 et 100 pg/mL chez l’homme ou entre 6 et 80 pg/mL chez la femme pouvait conduire à discuter un test de stimulation. [s1]
Dans une analyse rétrospective de 114 patients ayant une calcitonine préopératoire >10 pg/mL et une histologie postopératoire, les seuils les plus précis étaient ≥46 pg/mL chez l’homme (sensibilité 93,6 %, spécificité 95,0 %, VPP 97 %, VPN 90 %) et ≥35 pg/mL chez la femme (sensibilité 87,3 %, spécificité 87,5 %, VPP 98 %, VPN 50 %) pour distinguer le carcinome médullaire des hyperplasies des cellules C et des goitres non malins. [s8]
Dans une étude de stimulation, le carcinome médullaire était prédit chez les hommes avec une calcitonine basale >43 pg/mL ou une calcitonine stimulée par pentagastrine >470 pg/mL ou par calcium >1 500 pg/mL; les seuils correspondants chez les femmes étaient >23 pg/mL, >200 pg/mL et >780 pg/mL. [s7]
L’ATA indiquait que, si le dosage était réalisé dans un contexte de nodule thyroïdien, une calcitonine >100 pg/mL devait être considérée comme suspecte; les auteurs soulignaient l’absence de données prospectives, randomisées, de grande taille et à long terme suffisantes. [s5]
Interprétation
Une hypercalcitoninémie peut correspondre à une production primaire par une tumeur sécrétant la calcitonine ou à une production secondaire liée notamment à l’hypercalcémie; une sous-excrétion en cas d’insuffisance rénale, une réaction médicamenteuse telle que l’effet de bêtabloquants et des résultats faussement positifs sont aussi décrits. [s1]
Des tumeurs neuroendocrines extrathyroïdiennes, notamment pancréatiques, laryngées et pulmonaires, ont été associées à une hypercalcitoninémie; une élévation basale n’est donc pas pathognomonique d’un carcinome médullaire thyroïdien. [s1]
Facteurs qui faussent le résultat
Les concentrations de calcitonine peuvent différer selon les méthodes de dosage; les intervalles et seuils doivent donc être interprétés avec la méthode utilisée par le laboratoire. [s6]
L’âge et le sexe influencent les concentrations de calcitonine, notamment chez l’enfant; des valeurs pédiatriques dépendantes de l’âge et du sexe ont été établies dans une large cohorte. [s1,s3,s4]
La valeur des tests de stimulation par pentagastrine ou calcium est discutée dans la littérature; leur utilisation diminue notamment en raison de l’absence de valeurs stimulées largement validées, de la disponibilité limitée de la pentagastrine et des effets indésirables de la perfusion de calcium. [s1,s6]
Sources
- Andreas Kiriakopoulos, Periklis Giannakis, Evangelos Menenakos. Calcitonin: current concepts and differential diagnosis. (2022)
- George J Kahaly, Alicia Algeciras-Schimnich, Thomas E Davis, Tanja Diana, Joachim Feldkamp, Stefan Karger, Jochem König, Mark A Lupo, Friedhelm Raue, Matthew D Ringel, Jennifer A Sipos, Juergen Kratzsch. United States and European Multicenter Prospective Study for the Analytical Performance and Clinical Validation of a Novel Sensitive Fully Automated Immunoassay for Calcitonin. (2017)
- Uberta Verga, Paola S Morpurgo, Ivan Vaghi, Giorgio Radetti, Paolo Beck-Peccoz. Normal range of calcitonin in children measured by a chemiluminescent two-site immunometric assay. (2006)
- Felix Eckelt, Mandy Vogel, Mandy Geserick, Toralf Kirsten, Yoon Ju Bae, Ronny Baber, Michael Schaab, Joachim Thiery, Roland Pfaeffle, Friedhelm Raue, Wieland Kiess, Juergen Kratzsch. Calcitonin measurement in pediatrics: reference ranges are gender-dependent, validation in medullary thyroid cancer and thyroid diseases. (2019)
- Giuseppe Costante, Sebastiano Filetti. Early diagnosis of medullary thyroid carcinoma: is systematic calcitonin screening appropriate in patients with nodular thyroid disease? (2011)
- Chantal Daumerie, Dominique Maiter, Damien Gruson. Serum calcitonin estimation in medullary thyroid cancer: basal or stimulated levels? (2013)
- Martin B Niederle, Christian Scheuba, Alois Gessl, Shuren Li, Oskar Koperek, Christian Bieglmayer, Philipp Riss, Andreas Selberherr, Bruno Niederle. Calcium-stimulated calcitonin - The "new standard" in the diagnosis of thyroid C-cell disease - clinically relevant gender-specific cut-off levels for an "old test". (2018)
- Stephanie Allelein, Margret Ehlers, Corinna Morneau, Katharina Schwartz, Peter E Goretzki, Thomas Seppel, Joachim Feldkamp, Andreas Krieg, Wolfram Trudo Knoefel, Anne Kuebart, Matthias Haase, Till Dringenberg, Christine Schmid, Matthias Schott. Measurement of Basal Serum Calcitonin for the Diagnosis of Medullary Thyroid Cancer. (2018)