Dihydrotestostérone (DHT)
Examen biologique : Endocrinologie et hormones. La 5α-dihydrotestostérone est un androgène puissant synthétisé irréversiblement à partir de la testostérone par la 5α-réductase. Son dosage est utilisé dans l’évaluation biologique de troubles du développement sexuel; son interprétation dépend fortement de la méthode analytique et de la population de référence.
À quoi sert cet examen
La DHT sérique est décrite comme un analyte important pour l’évaluation clinique des troubles du développement sexuel [s4].
Les études méthodologiques ont développé des dosages sériques de DHT par chromatographie liquide–spectrométrie de masse en tandem ou par chromatographie gazeuse–spectrométrie de masse en tandem afin de mesurer l’androgène dans des populations adultes et pédiatriques [s1,s2,s7].
La mesure conjointe de la DHT et du rapport testostérone–DHT est présentée comme importante pour l’évaluation des dysfonctionnements du système 5α-réductase [s8].
Valeurs de référence
| Population étudiée [s1,s5] | Valeur de référence ou percentile [s1,s5] | Unité [s1,s5] | Méthode et définition [s1,s5] |
|---|---|---|---|
| Hommes adultes sains, n = 113 [s1] | 0,47–2,65; moyenne ± 2 écarts-types [s1] | nmol/L [s1] | DHT sérique mesurée par LC-MS/MS [s1] |
| Femmes préménopausées saines, n = 133 [s1] | 0,09–0,91; moyenne ± 2 écarts-types [s1] | nmol/L [s1] | DHT sérique mesurée par LC-MS/MS [s1] |
| Hommes âgés en excellente ou très bonne santé, sans tabagisme, diabète, maladie cardiovasculaire, cancer, dépression ni démence; n = 394; âge moyen 76,1 ± 3,2 ans [s5] | 2,5e percentile: 0,49 [s5] | nmol/L [s5] | Échantillons matinaux; DHT mesurée par LC-MS/MS; percentile proposé comme repère spécifique à cette population [s5] |
Les intervalles adultes ci-dessus sont propres aux populations et méthodes des études citées; l’interprétation doit conserver ces conditions et la méthode du laboratoire qui réalise le dosage [s1,s4].
Une étude pédiatrique a établi des données de référence de DHT par âge, sexe et stade pubertaire chez 138 garçons et 131 filles sans maladie endocrinienne ou systémique, âgés de 0 à 18 ans. Les classes d’âge étaient: moins d’une semaine, 2 semaines à 2 mois, 3–5 mois, 6–11 mois, 1–3 ans, 4–6 ans, 7–9 ans, 10–12 ans, 13–15 ans et plus de 16 ans; le dosage utilisait 100 µL de plasma et une chromatographie liquide à très haute pression couplée à la spectrométrie de masse en tandem [s2].
Dans une autre étude pédiatrique, 101 échantillons d’enfants apparemment sains ont été retenus parmi 414 échantillons de routine et le stade pubertaire a été relevé pour l’évaluation des intervalles; la limite de détection de la DHT par GC-MS/MS était de 27 pmol/L [s7].
Chez les garçons, la DHT augmentait significativement de la période prépubertaire à la progression pubertaire dans l’étude pédiatrique par GC-MS/MS [s7].
Seuils de décision et gravité
Dans le groupe de 394 hommes âgés en bonne santé de l’étude de Perth, le 2,5e percentile de la DHT était de 0,49 nmol/L; les auteurs le présentent comme un repère adapté à des hommes âgés et indiquent que des études supplémentaires sont nécessaires pour sa portée clinique [s5].
Interprétation
Chez des hommes de 70 à 89 ans vivant en communauté, une augmentation de l’âge, de l’indice de masse corporelle et du rapport taille–hanche, ainsi que la dyslipidémie, le diabète et une LH plus élevée, étaient indépendamment associés à des concentrations plus basses de DHT [s5].
Dans une cohorte de 280 sujets sains, les auteurs rapportaient que les concentrations de référence étaient plus élevées chez les hommes et avaient tendance à diminuer avec l’âge chez les femmes; la variation biologique était généralement plus grande chez les femmes que chez les hommes [s6].
Chez les garçons, la DHT augmentait significativement de la période prépubertaire au cours de la maturation pubertaire dans l’étude pédiatrique de référence [s7].
Facteurs qui faussent le résultat
La méthode modifie le résultat rapporté: dans l’étude de Shiraishi, les concentrations de DHT mesurées par LC-MS/MS étaient nettement plus basses que celles obtenues par RIA, attribuées à la non-sélectivité du RIA sans chromatographie [s1].
Dans un programme pilote d’assurance qualité à sept laboratoires, les valeurs cibles de six niveaux de matériel étaient de 0,02 à 0,43 nmol/L, soit 0,01 à 0,12 ng/mL; les méthodes LC-MS/MS restaient dans les limites de performance définies, alors que les immunodosages donnaient systématiquement des valeurs plus élevées et hors limites [s4].
Une méthode LC-MS/MS adulte utilisant 300 µL de sérum avait une sensibilité fonctionnelle de 134 pmol/L pour la DHT chez les femmes en âge reproductif et les hommes, mais pas chez les femmes ménopausées [s3].
Dans l’étude pédiatrique par UPLC-MS/MS, la limite de quantification inférieure était de 2,9 ng/dL, soit 0,1 nmol/L, pour la DHT; aucune interférence pertinente avec d’autres stéroïdes n’a été détectée [s2].
Une méthode de référence candidate par ID-LC-MS/MS a quantifié la DHT dans le sérum ou le plasma sur l’intervalle analytique 0,0160–2,76 ng/mL, soit 0,0551–9,50 nmol/L; sa précision intermédiaire était ≤2,1 %, sa répétabilité ≤1,6 % et son biais moyen relatif de −2,2 à 2,5 % [s8].
La cohorte de référence de 280 sujets comprenait 40 femmes prenant des contraceptifs oraux; les prélèvements ont été répétés à quatre semaines d’intervalle pendant quatre mois pour étudier la variation biologique [s6].
Sources
- Shiraishi Steve; Lee Paul W N; Leung Andrew; Goh Victor H H; Swerdloff Ronald S; Wang Christina. Simultaneous measurement of serum testosterone and dihydrotestosterone by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (2008)
- Kulle A E; Riepe F G; Melchior D; Hiort O; Holterhus P M. A novel ultrapressure liquid chromatography tandem mass spectrometry method for the simultaneous determination of androstenedione, testosterone, and dihydrotestosterone in pediatric blood samples: age- and sex-specific reference data (2010)
- Mezzullo Marco; Pelusi Carla; Fazzini Alessia; Repaci Andrea; Di Dalmazi Guido; Gambineri Alessandra; Pagotto Uberto; Fanelli Flaminia. Female and male serum reference intervals for challenging sex and precursor steroids by liquid chromatography - tandem mass spectrometry (2020)
- Greaves Ronda F; Jolly Lisa; Hartmann Michaela F; Ho Chung Shun; Kam Richard K T; Joseph John; Boyder Conchita; Wudy Stefan A. Harmonisation of serum dihydrotestosterone analysis: establishment of an external quality assurance program (2017)
- Yeap Bu B; Alfonso Helman; Chubb S A Paul; Handelsman David J; Hankey Graeme J; Norman Paul E; Flicker Leon. Reference ranges and determinants of testosterone, dihydrotestosterone, and estradiol levels measured using liquid chromatography-tandem mass spectrometry in a population-based cohort of older men (2012)
- van der Veen Anna; van Faassen Martijn; de Jong Wilhelmina H A; van Beek André P; Dijck-Brouwer D A Janneke; Kema Ido P. Development and validation of a LC-MS/MS method for the establishment of reference intervals and biological variation for five plasma steroid hormones (2019)
- Ankarberg-Lindgren Carina; Dahlgren Jovanna; Andersson Mats X. High-sensitivity quantification of serum androstenedione, testosterone, dihydrotestosterone, estrone and estradiol by gas chromatography-tandem mass spectrometry with sex- and puberty-specific reference intervals (2018)
- Lewin Lea; Stadlmeier Michael; Singh Neeraj; Bauland Friederike; Köppl Daniel; Gaudl Alexander; Geistanger Andrea; Ceglarek Uta; Rauh Manfred; Taibon Judith. An isotope dilution-liquid chromatography-tandem mass spectrometry-based candidate reference measurement procedure for the quantification of 5-alpha-dihydrotestosterone in human serum and plasma (2026)