Facteur de von Willebrand (risque endothélial, contexte spécialisé)
Examen biologique : Lipides et risque cardiovasculaire. Le facteur de von Willebrand (VWF) est une protéine plasmatique adhésive qui se lie aux plaquettes, au collagène sous-endothélial et au facteur VIII; son dosage associe des mesures antigéniques et fonctionnelles selon la question clinique. Une étude prospective de population a associé les faibles niveaux d’activité ou d’antigène VWF à un risque cardiovasculaire plus faible, mais ces associations observationnelles ne constituent pas des seuils diagnostiques.
À quoi sert cet examen
Le VWF se lie principalement au récepteur plaquettaire GPIb, au collagène de la matrice sous-endothéliale et au facteur VIII, ce qui contribue à l’hémostase primaire et secondaire. [s1]
L’évaluation biologique peut mesurer l’antigène VWF, une activité de liaison plaquettaire — notamment VWF:GPIbR ou VWF:GPIbM —, la liaison au collagène et l’activité coagulante du facteur VIII; une analyse des multimères peut compléter l’exploration. [s1]
La revue de Favaloro et Pasalic propose, lorsque les ressources le permettent, un panel initial de quatre tests comprenant l’activité coagulante du facteur VIII, l’antigène VWF, la liaison VWF–glycoprotéine Ib et la liaison au collagène; elle souligne que les méthodes et leurs performances varient. [s1]
Dans une cohorte de 4 857 personnes âgées de 35 à 74 ans, l’antigène et l’activité VWF ont été mesurés pour étudier leur association prospective avec la maladie cardiovasculaire et la mortalité; cette utilisation relève d’une étude épidémiologique et non d’un seuil universel de décision. [s7]
Valeurs de référence
| Population et méthode [s3] | Paramètre [s3] | Résultat observé [s3] |
|---|---|---|
| 70 adultes chinois sains; analyse automatisée standardisée [s3] | VWF:Ag [s3] | 95,4 ± 44,9 % [s3] |
| 70 adultes chinois sains; analyse automatisée standardisée [s3] | VWF:RCo [s3] | 105,9 ± 35,4 % [s3] |
| 70 adultes chinois sains; analyse automatisée standardisée [s3] | VWF:CB [s3] | 89,8 ± 28,4 % [s3] |
| 70 adultes chinois sains; analyse automatisée standardisée [s3] | VWF:RCo/VWF:Ag [s3] | 1,18 ± 0,25 [s3] |
| 70 adultes chinois sains; analyse automatisée standardisée [s3] | VWF:CB/VWF:Ag [s3] | 1,03 ± 0,29 [s3] |
| 131 sujets relativement sains, 51 hommes et 80 femmes non enceintes, 17–69 ans; multimères VWF selon CLSI C28-A3 [s2] | LMWM [s2] | 10,4–22,5 % [s2] |
| 131 sujets relativement sains, 51 hommes et 80 femmes non enceintes, 17–69 ans; multimères VWF selon CLSI C28-A3 [s2] | IMWM [s2] | 22,6–37,6 % [s2] |
| 131 sujets relativement sains, 51 hommes et 80 femmes non enceintes, 17–69 ans; multimères VWF selon CLSI C28-A3 [s2] | HMWM [s2] | 45,6–66,6 % [s2] |
Les résultats ci-dessus sont des données de populations d’étude, avec des méthodes et populations précises; le laboratoire fait foi pour son intervalle de référence, sa méthode et ses conditions pré-analytiques. [s1,s2,s3]
Seuils de décision et gravité
Dans l’étude chez 311 volontaires thaïlandais sains, un antigène ou une activité VWF inférieur à 50 U/dL était la définition utilisée pour rapporter des niveaux bas; 3,5 % avaient un antigène bas et 10,2 % une activité basse. [s4]
Dans l’étude prospective de 4 857 adultes âgés de 35 à 74 ans, une activité VWF inférieure au 20e percentile correspondait à <76,2 % et était associée à un risque relatif de maladie cardiovasculaire de 0,59 (IC95 % 0,37–0,95), puis de 0,60 (IC95 % 0,36–0,99) après ajustement sur le facteur VIII; une valeur d’antigène inférieure au 20e percentile correspondait à <83 %. Ces coupures étaient des définitions d’étude et non des seuils diagnostiques universels. [s7]
Interprétation
Chez 311 volontaires thaïlandais sains âgés en moyenne de 32,3 ans (18–75 ans), trois sujets (0,96 %) avaient un antigène VWF inférieur à 35 U/dL; les niveaux les plus bas étaient observés dans le groupe sanguin O. [s4]
Dans l’étude chinoise, les sujets du groupe O avaient une VWF:RCo et une VWF:CB plus basses que les sujets non-O; les différences rapportées étaient t=2,074, P=0,042 pour VWF:RCo et t=3,949, P=0,001 pour VWF:CB. [s3]
Dans la cohorte prospective de population, une activité VWF inférieure au 20e percentile (<76,2 %) était associée à un risque cardiovasculaire plus faible après ajustement sur l’âge et le sexe; cette association ne permet pas d’inférer la cause d’une valeur individuelle. [s7]
L’étude sur ABO, âge et sexe rapporte que les niveaux plasmatiques de VWF et l’activité coagulante du facteur VIII augmentaient avec l’âge (P<0,001 pour tous les paramètres étudiés) et que les niveaux du groupe O étaient significativement inférieurs à ceux des groupes non-O. [s5]
Le résumé de cette étude indique que des niveaux élevés de VWF et de facteur VIII sont associés à un risque de thrombose; il précise aussi que le choix de plages normales selon le groupe ABO peut modifier la classification biologique sans établir à lui seul un risque hémorragique individuel. [s5]
Facteurs qui faussent le résultat
Les méthodes de dosage du VWF diffèrent; certaines présentent une variabilité élevée et une sensibilité insuffisante aux faibles concentrations, ce qui peut compromettre leur utilité. [s1]
Dans l’étude chinoise, le VWF plasmatique était influencé par le groupe ABO et la région: VWF:Ag et VWF:CB étaient plus élevés dans le groupe du nord de la rivière Huai que dans le groupe de Suzhou, avec t=4,525, P=0,001 et t=3,214, P=0,002, respectivement. [s3]
Dans cette même étude, aucune différence statistiquement significative n’était observée entre les groupes d’âge ≥30 ans et <30 ans ni entre hommes et femmes (P>0,05); le protocole comportait un prélèvement veineux à jeun et au repos, dans du citrate de sodium 0,106 mol/L au rapport 1:9, avec plasma pauvre en plaquettes congelé à −80 °C. [s3]
Chez les femmes ayant une grossesse singleton normale, 306 prélèvements réalisés entre 12 semaines et l’accouchement ont été étudiés; le rapport VWF:Ag/facteur VIII:C était proche de 1,0 pendant la grossesse, et l’influence du groupe ABO sur VWF:Ag et le facteur VIII:C était limitée au troisième trimestre. [s6]
Pour les multimères VWF, l’étude internationale rapporte des différences liées à l’âge pour les fractions IMWM et HMWM (P<0,001 et P=0,038), aucune différence liée au sexe, et une différence géographique pour la fraction LMWM en France par rapport aux autres régions (P<0,05); la méthode est décrite comme techniquement difficile, longue, non standardisée et variable entre laboratoires. [s2]
Le VWF plasmatique et son activité sont également décrits comme influencés par l’âge, l’origine ethnique, le groupe ABO, le stress physiologique et l’inflammation. [s3]
Sources
- Favaloro EJ; Pasalic L.. Laboratory diagnosis of von Willebrand disease in the age of the new guidelines: considerations based on geography and resources (2023)
- Pikta M; Vasse M; Smock KJ; Moser KA; van Dievoet MA; Lejniece S; Szanto T; Bautista H; Nouadje G; Banys V.. Establishing reference intervals for von Willebrand factor multimers (2022)
- Zhang P; Yu Z; Zhang X; Zhang W; Bai X; Cao L; Su J; Sha P; Wang Z; Ruan C.. Detection and analysis of plasma VWF levels in healthy Chinese by automatic standardized assay (2017)
- Rojnuckarin P; Akkawat B; Intragumtornchai T.. Von Willebrand factor (vWF) antigen levels and function in healthy Thais (2005)
- Favaloro EJ; Soltani S; McDonald J; Grezchnik E; Easton L; Favaloro JWC.. Reassessment of ABO blood group, sex, and age on laboratory parameters used to diagnose von Willebrand disorder: potential influence on the diagnosis vs the potential association with risk of thrombosis (2005)
- Sié P; Caron C; Azam J; Goudemand J; Grandjean H; Boneu B; Fournié A.. Reassessment of von Willebrand factor (VWF), VWF propeptide, factor VIII:C and plasminogen activator inhibitors 1 and 2 during normal pregnancy (2003)
- van Paridon PCS; Panova-Noeva M; van Oerle R; Schulz A; Prochaska JH; Arnold N; Schmidtmann I; Beutel M; Pfeiffer N; Münzel T; Lackner KJ; ten Cate H; Wild PS; Spronk HMH.. Lower levels of vWF are associated with lower risk of cardiovascular disease (2022)