Facteur von Willebrand antigène

Examen biologique : Hématologie. Le dosage du facteur von Willebrand antigène (VWF:Ag) quantifie la quantité de protéine VWF présente dans le plasma; il contribue à l'exploration d'un trouble hémorragique mais ne mesure pas à lui seul la fonction du VWF. Le VWF participe à l'adhésion plaquettaire et stabilise le facteur VIII, de sorte que l'interprétation du VWF:Ag se fait avec les essais d'activité du VWF et l'activité du facteur VIII dans le contexte clinique.

À quoi sert cet examen

Le VWF:Ag est un dosage quantitatif de la protéine VWF plasmatique, habituellement réalisé par immunodosage ELISA ou immunodosage latex automatisé; il mesure la présence de la protéine et non sa fonction [s5].

Il est demandé dans l'exploration d'antécédents personnels ou familiaux de saignement et dans l'évaluation d'une maladie de von Willebrand; aucun essai isolé ne suffit à confirmer ou exclure la maladie [s3,s5].

Le VWF adhère aux composants sous-endothéliaux et aux plaquettes via le récepteur glycoprotéique Ib, tandis qu'il sert de chaperon au facteur VIII et limite sa clairance; le VWF:Ag est donc interprété avec une mesure de l'activité plaquettaire du VWF et du facteur VIII [s2,s3,s8].

Valeurs de référence

Population [s4]	Valeur de référence du VWF:Ag [s4]	Unité [s4]	Contexte et méthode [s4]
Adulte, plage générale généralement acceptée [s4]	50–200 [s4]	IU/dL [s4]	La plage varie selon le laboratoire; VWF:Ag habituellement mesuré par immunodosage ELISA [s4]
Adultes sains servant de témoins dans un laboratoire de recherche [s7]	48–224 [s7]	IU/dL [s7]	Intervalle du laboratoire de recherche; il ne remplace pas l'intervalle local [s7]

L'intervalle de référence du laboratoire local fait foi, car la méthode, la population de référence et les conditions préanalytiques modifient la valeur rapportée [s1,s4]. Les plages ci-dessus ne sont pas des seuils diagnostiques [s1,s4].

Âge de l'enfant [s7]	VWF:Ag, moyenne ± 2 écarts-types [s7]	Unité [s7]	Population et contexte [s7]
0–2 ans [s7]	91 ± 68 [s7]	IU/dL [s7]	1399 enfants étudiés avant tonsillectomie; prélèvement sur citrate, le plus souvent après induction de l'anesthésie [s7]
3–6 ans [s7]	88 ± 63 [s7]	IU/dL [s7]	Même cohorte pédiatrique et même contexte préopératoire [s7]
7–10 ans [s7]	98 ± 71 [s7]	IU/dL [s7]	Même cohorte pédiatrique et même contexte préopératoire [s7]
11–18 ans [s7]	107 ± 88 [s7]	IU/dL [s7]	Même cohorte pédiatrique et même contexte préopératoire [s7]

Ces distributions pédiatriques proviennent d'une cohorte préopératoire et ne constituent pas un intervalle universel; l'intervalle validé par le laboratoire pour l'âge et la méthode utilisés prévaut [s1,s7].

Seuils de décision et gravité

Pour confirmer une maladie de von Willebrand de type 1, la recommandation ASH/ISTH/NHF/WFH utilise un niveau de VWF inférieur à 0,30 IU/mL quel que soit le saignement, et inférieur à 0,50 IU/mL chez les patients ayant un saignement anormal; le terme « niveau de VWF » inclut le VWF:Ag et/ou une activité plaquettaire du VWF, et ces valeurs ne sont donc pas des seuils propres au VWF:Ag isolé [s1].

Le seuil inférieur de l'intervalle de référence déterminé par le laboratoire local doit être utilisé lorsqu'il est inférieur à 0,50 IU/mL; les plages spécifiques au groupe ABO ne sont pas requises par cette recommandation [s1].

La catégorie « VWF bas » a été décrite pour des valeurs de VWF:Ag de 30–50 IU/dL dans une revue diagnostique; cette classification ne suffit pas à elle seule pour poser un diagnostic et doit être rapprochée de l'histoire hémorragique et des autres essais [s4,s5].

Pour une suspicion de maladie de type 2 après un dépistage initial anormal, un rapport activité plaquettaire du VWF/VWF:Ag inférieur à 0,70 est le seuil de classification proposé par la recommandation 2021; il s'agit d'un critère de classification fonctionnelle et non d'un intervalle de référence du VWF:Ag [s1,s2].

Interprétation

Une quantité diminuée de VWF:Ag est compatible avec une maladie de von Willebrand de type 1 et avec certaines formes de type 2; dans le type 3, le VWF:Ag est indétectable selon la synthèse GeneReviews [s2].

Une valeur basse doit être interprétée avec l'activité du VWF, le facteur VIII et les données cliniques, car l'antigène seul évalue la quantité et peut manquer des anomalies qualitatives de type 2 [s2,s5].

Une valeur située dans la zone basse ne permet pas à elle seule d'attribuer les saignements au VWF; les variations interindividuelles, le groupe ABO, l'âge et les facteurs biologiques doivent être considérés [s4,s6].

Le VWF est une protéine de phase aiguë: l'inflammation, la grossesse, l'âge, l'exercice, les contraceptifs oraux, le tabagisme et l'exposition à la pollution atmosphérique peuvent augmenter sa concentration et compliquer l'interprétation [s3].

Le stress et une affection inflammatoire au moment du prélèvement peuvent augmenter le VWF:Ag; une valeur normalisée dans ce contexte n'exclut donc pas un trouble sous-jacent lorsque la suspicion clinique est forte [s3,s6].

Facteurs qui faussent le résultat

La méthode analytique compte: le VWF:Ag est généralement mesuré par ELISA ou immunodosage latex automatisé, et il ne renseigne pas directement sur la fonction du VWF [s5].

Le prélèvement doit être interprété avec son contexte: une contamination du plasma par des plaquettes peut augmenter le VWF mesuré tout en abaissant paradoxalement l'activité, et la réfrigération du sang total avant séparation peut modifier la structure multimérique du VWF [s4].

Le groupe sanguin O est associé à des concentrations de VWF environ 25 % plus basses que le groupe A dans une revue diagnostique; ce facteur biologique ne justifie pas à lui seul un intervalle ABO séparé selon la recommandation 2021 [s1,s4].

En cas de suspicion clinique persistante, le dosage doit idéalement être réalisé à l'état basal, hors saignement aigu, traumatisme ou grossesse lorsque cela est possible; des dosages répétés peuvent être nécessaires, car le VWF varie avec le stress, l'exercice, l'inflammation et l'âge [s1,s3,s6].

Sources

James PD, Connell NT, Ameer B, et al.. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease (2021)
Johnsen J. Von Willebrand Disease (2024)
Weyand AC, Flood VH. Von Willebrand Disease: Current Status of Diagnosis and Management (2021)
Ng C, Motto DG, Di Paola J. Diagnostic approach to von Willebrand disease (2015)
Roberts JC, Flood VH. Laboratory diagnosis of von Willebrand disease (2015)
Flood VH, Christopherson PA, Gill JC, et al.. Clinical and laboratory variability in a cohort of patients diagnosed with type 1 VWD in the United States (2016)
Gill JC, Conley SF, Johnson VP, et al.. Low VWF levels in children and lack of association with bleeding in children undergoing tonsillectomy (2020)
MedlinePlus, National Library of Medicine. Von Willebrand disease (2023)