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Folates érythrocytaires

Examen biologique : Vitamines, nutrition et oligoéléments. Le dosage des folates érythrocytaires mesure le folate contenu dans les globules rouges et est utilisé comme indicateur du statut folaté à plus long terme, moins directement influencé par l’apport alimentaire très récent que le folate sérique. Les seuils publiés ne sont pas un intervalle de référence universel: ils dépendent de la population, de l’objectif biologique et de la méthode analytique. Le laboratoire réalisant l’analyse doit donc faire foi pour la méthode, la population et l’intervalle validé.

À quoi sert cet examen

Le folate érythrocytaire reflète davantage le statut folaté à long terme que le folate sérique, car il représente le folate accumulé dans la population de globules rouges circulants; le folate sérique est plus sensible aux variations récentes des apports. [s1,s2]

Il peut contribuer à l’évaluation du statut folaté avec les données cliniques et d’autres biomarqueurs, mais une concentration basse n’est pas suffisamment spécifique à elle seule: le tableau de synthèse consulté signale notamment une baisse possible en cas de déficit en vitamine B12. [s2]

Chez les femmes en âge de procréer, le folate érythrocytaire est le biomarqueur utilisé par l’OMS pour un indicateur populationnel d’insuffisance associé au risque d’anomalies du tube neural; ce seuil est présenté au niveau de la population et non comme un diagnostic individuel. [s3,s7,s8]

Une étude rétrospective comparant les folates sériques et érythrocytaires a conclu que le besoin du dosage érythrocytaire était moins important dans son contexte et a préféré le folate sérique à jeun pour évaluer le statut; cette conclusion diverge de l’usage du folate érythrocytaire comme indicateur de statut à long terme et ne doit pas être généralisée sans considérer la méthode et la population. [s1,s2,s5]

Valeurs de référence

Il n’existe pas, dans les sources consultées, d’intervalle de référence adulte universel et indépendant de la méthode. Les valeurs ci-dessous sont des seuils d’étude ou de santé publique, avec une population, un critère biologique et une méthode déterminés; l’intervalle validé par le laboratoire fait foi. [s2,s7,s8]

Population et objectif [s2,s3,s4,s7,s8]Valeur publiée [s2,s3,s4,s7,s8]Portée et méthode [s2,s3,s4,s7,s8]
Femmes en âge de procréer; insuffisance populationnelle associée au risque élevé d’anomalies du tube neural [s3,s7,s8]<400 ng/mL (<906 nmol/L) [s3,s7,s8]Seuil OMS au niveau populationnel; la recommandation CDC/OMS vise une concentration >400 ng/mL (906 nmol/L) pour la plus grande réduction du risque. Il ne s’agit pas d’un seuil diagnostique individuel. [s3,s7,s8]
Tous âges; déficit défini par un indicateur métabolique d’élévation de l’homocystéine [s4]<151 ng/mL (<340 nmol/L) [s4]Valeur du guide OMS; dosage rapporté par radio-immunodosage dans le jeu de données cité. La même source donne une autre valeur pour le déficit franc, ce qui interdit de les confondre. [s4]
Tous âges; déficit franc selon l’interprétation du guide OMS [s4]<100 ng/mL (<226,5 nmol/L) [s4]Valeur rapportée avec dosage par Lactobacillus casei; conversion OMS: 1 ng/mL = 2,265 nmol/L. [s4]
Adultes et enfants d’au moins 4 ans; déficit selon un indicateur hématologique, avec seuil dérivé de l’essai microbiologique traditionnel [s7,s8]<305 nmol/L [s7,s8]Seuil associé à l’apparition de neutrophiles hypersegmentés; il ne doit pas être appliqué à une autre méthode sans harmonisation ou étude de comparaison. [s7,s8]

Les seuils de <305 nmol/L, <340 nmol/L et <151 ng/mL (<340 nmol/L) répondent à des critères ou des méthodes différents; ils ne constituent pas trois limites interchangeables d’un même intervalle de référence. [s2,s4,s7,s8]

Seuils de décision et gravité

Le seuil OMS de <400 ng/mL (<906 nmol/L) concerne l’insuffisance folatée au niveau populationnel chez les femmes en âge de procréer, en lien avec le risque d’anomalies du tube neural; il ne doit pas être transformé en diagnostic individuel. [s3,s7,s8]

Le seuil de <305 nmol/L a été dérivé avec un essai microbiologique traditionnel et un indicateur hématologique, tandis que <340 nmol/L a été dérivé avec un dosage par liaison à une protéine et un indicateur métabolique; le choix du seuil doit être apparié à l’essai utilisé. [s7,s8]

La source OMS de 2012 rapporte aussi <100 ng/mL (<226,5 nmol/L) comme déficit avec Lactobacillus casei et <151 ng/mL (<340 nmol/L) avec radio-immunodosage pour un critère métabolique. Ces valeurs illustrent la divergence entre objectifs, méthodes et populations. [s4]

Interprétation

Une concentration basse est compatible avec un statut folaté insuffisant à long terme, mais son interprétation dépend du seuil choisi, de la méthode, de la population et de biomarqueurs complémentaires; elle ne suffit pas à poser un diagnostic. [s1,s2,s7]

Une valeur basse peut être observée avec un déficit en vitamine B12 dans la synthèse de la revue consultée; le résultat doit donc être interprété avec le contexte clinique et les autres examens disponibles. [s2]

Les seuils fondés sur l’homocystéine décrivent une insuffisance métabolique possible, tandis que les seuils fondés sur les anomalies hématologiques décrivent un autre niveau de déficit; ces catégories ne doivent pas être mélangées. [s4,s7,s8]

Facteurs qui faussent le résultat

La comparabilité interlaboratoires est limitée: même l’essai microbiologique nécessite des réactifs critiques communs, notamment le microorganisme et le calibrateur de folate, pour produire des résultats comparables entre laboratoires et dans le temps. [s6,s8]

Les seuils doivent être appariés à la méthode. L’utilisation d’un seuil dérivé d’un essai avec des résultats issus d’un autre essai peut modifier fortement la classification du statut folaté et conduire à une mauvaise interprétation. [s7,s8]

La méthode de dosage de routine décrite dans une étude calculait le folate érythrocytaire à partir du folate du sang total, du folate plasmatique et de l’hématocrite; une méthode sur érythrocytes concentrés donnait des résultats corrélés mais non identiques. [s1]

Dans l’étude de validation consultée, la méthode sur érythrocytes concentrés avait une moyenne de 366 ± 188 ng/mL et les valeurs étaient en moyenne 23 % plus basses que celles de la méthode de routine dans 43 des 50 échantillons; ces chiffres sont propres à cette comparaison analytique et ne sont pas un intervalle de référence. [s1]

Sources

  1. Chandrika J. Piyathilake; Constance B. Robinson; Phillip Cornwell. A Practical Approach to Red Blood Cell Folate Analysis (2007)
  2. Ralph Green. Indicators for assessing folate and vitamin B-12 status and for monitoring the efficacy of intervention strategies (2011)
  3. Centers for Disease Control and Prevention; World Health Organization. Optimal Serum and Red Blood Cell Folate Concentrations in Women of Reproductive Age for Prevention of Neural Tube Defects: World Health Organization Guidelines (2015)
  4. World Health Organization. Serum and red blood cell folate concentrations for assessing folate status in populations (2012)
  5. Edward De Bruyn; Béatrice Gulbis; Frédéric Cotton. Serum and red blood cell folate testing for folate deficiency: new features? (2014)
  6. Centers for Disease Control and Prevention. Performance Verification Program for the Folate Microbiologic Assay (2024)
  7. Christine M. Pfeiffer; Maya R. Sternberg; Heather C. Hamner; Krista S. Crider; David A. Lacher; Lisa M. Rogers; Regan L. Bailey; Elizabeth A. Yetley. Applying inappropriate cutoffs leads to misinterpretation of folate status in the US population (2016)
  8. Christine M. Pfeiffer; Mindy Zhang; Shameem Jabbar. Framework for laboratory harmonization of folate measurements in low-and-middle-income countries and regions (2018)