Hémoglobine A2
Examen biologique : Hématologie. Le dosage de l’hémoglobine A2 quantifie une fraction mineure de l’hémoglobine adulte et contribue au dépistage biologique des porteurs de bêta-thalassémie et d’autres hémoglobinopathies. L’interprétation dépend de la population, de la méthode et de l’analyseur ; l’intervalle validé par le laboratoire local fait foi.
À quoi sert cet examen
L’hémoglobine A2 est une fraction de l’hémoglobine adulte composée de deux chaînes alpha et de deux chaînes delta ; sa quantification par électrophorèse ou chromatographie contribue au dépistage des porteurs de bêta-thalassémie [s1,s3].
L’analyse de fractions d’hémoglobine est utilisée pour rechercher ou évaluer une anémie, une hémoglobinopathie ou une autre anomalie de l’hémoglobine ; elle peut aussi être réalisée dans le dépistage néonatal ou pendant la grossesse selon le contexte [s2].
Pour le dépistage de la bêta-thalassémie, les recommandations décrivent l’association de l’examen clinique et des indices érythrocytaires à l’électrophorèse ou à la chromatographie liquide haute performance, avec l’analyse moléculaire pour confirmer le génotype [s8].
- La mesure est utile lorsque la microcytose ou l’hypochromie évoque une thalassémie, en particulier pour rechercher une élévation de HbA2 compatible avec un trait bêta-thalassémique [s1,s8].
- Elle aide à distinguer des profils de fractions d’hémoglobine, mais un résultat isolé ne constitue pas à lui seul un diagnostic génétique [s1,s8].
Valeurs de référence
| Population et méthode [s6] | Intervalle de référence HbA2 [s6] | Contexte de l’étude [s6] |
|---|---|---|
| Adultes de l’étude de Pretoria, Afrique du Sud ; HPLC Bio-Rad D10 [s6] | 2,3–3,6 % [s6] | 144 résultats sélectionnés ; âge moyen 40 ans, étendue 3–84 ans ; intervalle calculé dans cette population et avec cette méthode [s6] |
L’intervalle de Pretoria est un intervalle de référence local à une population et à une méthode ; il ne remplace pas l’intervalle validé par le laboratoire exécutant [s6,s7].
| Population africaine étudiée [s6] | Méthode [s6] | Intervalle de référence HbA2 [s6] | Portée [s6] |
|---|---|---|---|
| Patients de Pretoria, Afrique du Sud, retenus après sélection de résultats HPLC normaux [s6] | HPLC d’échange cationique sur Bio-Rad D10 [s6] | 2,3–3,6 % [s6] | Étude rétrospective ; les personnes âgées de 2 ans ou moins, anémiques, avec indices érythrocytaires hors critères ou avec variant détecté ont été exclues ; ces critères d’étude ne sont pas des seuils universels [s6] |
Cette donnée sud-africaine est présentée séparément comme référence africaine publiée ; elle ne constitue pas une plage de remplacement pour le laboratoire local au Congo [s6].
| Population et méthode [s4] | Intervalle de référence à 95 % de HbA2 [s4] | Contexte [s4] |
|---|---|---|
| Enfants et adolescents de 1 à 18 ans ; HPLC Tosoh G11 [s4] | 2,00–2,90 % [s4] | 189 sujets inclus dans l’analyse HPLC ; intervalle de référence à 95 % [s4] |
| Enfants et adolescents de 1 à 18 ans ; électrophorèse capillaire Capillarys 3 Octa [s4] | 2,2–3,0 % [s4] | 196 sujets inclus dans l’analyse par électrophorèse capillaire ; l’étude suggère une partition par âge avec cette méthode [s4] |
Chez des nourrissons pakistanais de la naissance à 1 an, une étude rétrospective a estimé des intervalles de référence à partir de mesures réalisées sur l’analyseur Bio-Rad Variant II et a stratifié l’âge en cinq sous-groupes ; les bornes numériques détaillées ne sont pas reprises ici car elles ne figurent pas dans le résumé PubMed consulté [s5].
Les intervalles pédiatriques publiés ci-dessus dépendent de l’âge, de la population et de la méthode ; l’intervalle pédiatrique validé par le laboratoire local fait foi [s4,s5,s7].
Seuils de décision et gravité
Les valeurs de cette section distinguent un intervalle de référence, des seuils cliniques rapportés et des catégories opératoires d’études ; aucun seuil unique ne doit être transposé sans tenir compte de la méthode et du laboratoire [s3,s7].
| Type de donnée [s1,s7] | Valeur ou catégorie rapportée [s1,s7] | Population, méthode et portée [s1,s7] |
|---|---|---|
| Profil décrit pour la bêta-thalassémie mineure [s1] | HbA2 4–8 % [s1] | Description de StatPearls ; profil compatible avec un trait bêta-thalassémique, et non intervalle de référence universel [s1] |
| Signal orientant vers un variant d’hémoglobine [s1] | HbA2 supérieure à 10 % [s1] | StatPearls indique qu’une valeur au-dessus de ce niveau suggère un variant plutôt qu’une bêta-thalassémie [s1] |
| Seuils diagnostiques rapportés par une étude de comparaison [s7] | HbA2 ≥ 3,3 %, ≥ 3,5 % ou ≥ 4,0 % [s7] | Seuils utilisés par différents laboratoires selon l’étude ; ils ne sont pas harmonisés entre méthodes et fabricants [s7] |
| Catégories opératoires de l’étude HPLC/électrophorèse capillaire [s7] | <2 % ; 2,0–3,3 % ; 3,4–3,7 % ; 3,8–7,0 % ; >7,0 % [s7] | Catégories analytiques de 536 échantillons, non intervalle universel ; 3,4–3,7 % était traité comme zone limite dans cette étude [s7] |
Une valeur située dans une zone limite doit être confrontée aux indices érythrocytaires, aux autres fractions d’hémoglobine, aux facteurs interférents et aux règles de répétition du laboratoire ; elle ne suffit pas à établir un statut génétique [s1,s7,s8].
Interprétation
Une carence martiale concomitante peut normaliser le pourcentage de HbA2 et masquer le profil attendu d’un trait bêta-thalassémique [s1].
Dans la delta-bêta-thalassémie, la chaîne delta est aussi touchée ; l’augmentation de HbA2 attendue dans la bêta-thalassémie n’est alors pas observée [s1].
Dans l’étude HPLC/électrophorèse capillaire, une HbA2 inférieure à 2 % appartenait à une catégorie opératoire associée notamment à la carence martiale, à l’alpha-thalassémie, à la maladie HbH ou à la delta-bêta-thalassémie ; ces associations sont propres au contexte étudié et ne constituent pas un diagnostic individuel [s7].
La bêta-thalassémie mineure est classiquement associée à une HbA2 augmentée, décrite à 4–8 % dans StatPearls ; les recommandations de la Thalassaemia International Federation indiquent que HbA2 est presque toujours élevée chez les porteurs [s1,s8].
Une HbA2 augmentée peut aussi être observée avec un traitement antirétroviral, une carence en vitamine B12 ou en folates, ou une hyperthyroïdie [s1].
Une HbA2 supérieure à 10 % oriente, dans la description de StatPearls, vers un variant d’hémoglobine plutôt que vers une bêta-thalassémie ; la confirmation dépend du profil complet et de la méthode [s1].
Facteurs qui faussent le résultat
La HPLC et l’électrophorèse capillaire sont utilisées pour quantifier HbA2 ; comme l’écart entre porteurs et non-porteurs peut être faible, la précision et l’exactitude analytiques sont importantes [s3].
Les intervalles et les moyennes de HbA2 peuvent différer selon la méthode et le fabricant. Dans une étude de 536 échantillons, la HPLC a donné des valeurs de HbA2 supérieures à celles de l’électrophorèse capillaire ; chaque laboratoire doit valider ses propres seuils [s7].
Avec la HPLC, des variants tels que HbE ou HbD-Iran et des adduits glyqués associés à HbS peuvent entrer dans la fenêtre de HbA2 et augmenter artificiellement la valeur mesurée dans le contexte étudié [s7].
Une carence martiale, une carence en vitamine B12 ou en folates, l’hyperthyroïdie et certains traitements antirétroviraux peuvent modifier l’interprétation de HbA2 [s1].
L’électrophorèse de l’hémoglobine se fait sur un prélèvement sanguin ; MedlinePlus indique qu’aucune préparation particulière n’est nécessaire pour ce test [s2].
Les intervalles de référence publiés doivent être interprétés avec la population, l’âge et la méthode ; les intervalles validés par le laboratoire local font foi [s4,s6,s7].
Sources
- Todd Needs; Luis F. Gonzalez-Mosquera; David T. Lynch. Beta Thalassemia (2023)
- MedlinePlus, U.S. National Library of Medicine. Hemoglobin Electrophoresis: MedlinePlus Medical Test (2024)
- A. D. Stephens; R. Colah; S. Fucharoen; J. Hoyer; D. Keren; A. McFarlane; D. Perrett; B. J. Wild. ICSH recommendations for assessing automated high-performance liquid chromatography and capillary electrophoresis equipment for the quantitation of HbA2 (2015)
- Kasper Munch Lauridsen; Helle Pilgaard Kristiansen; Anne Winther-Larsen. Pediatric reference intervals of the hemoglobin fractions HbA2, HbF and HbA0 using high-performance liquid chromatography and capillary electrophoresis (2023)
- Muhammad Shariq Shaikh; Sibtain Ahmed; Saba Farrukh; Shahnawaz Bayunus. Indirect determination of hemoglobin A2 reference intervals in Pakistani infants using data mining (2025)
- Cailin Nieuwenhuizen; Tshiphiri Netshidzivhani; Johan Potgieter. Establishment of haemoglobin A2 reference intervals in Pretoria, South Africa: A retrospective secondary data analysis (2022)
- Gurpreet Kaur; Seema Tyagi; Tulika Seth; Manoranjan Mahapatra; Ganesh Kumar Viswananthan; Jasmita Dass; Rama Hariharan; Arijit Sen. Comparison of HbA2 Using High Performance Liquid Chromatography Versus Haemoglobin Capillary Zone Electrophoresis (2023)
- Taher AT; Musallam KM; Cappellini MD; Thalassaemia International Federation. Guidelines for the Management of Non-Transfusion-Dependent β-Thalassaemia (2023)