Hémoglobine F
Examen biologique : Hématologie. Le dosage de l’hémoglobine F quantifie une fraction d’hémoglobine dans un hémolysat érythrocytaire et contribue à l’évaluation de certaines hémoglobinopathies, notamment la δβ-thalassémie, la persistance héréditaire de l’hémoglobine fœtale et la drépanocytose. L’interprétation dépend fortement de l’âge, de la population, de la méthode et des antécédents transfusionnels ; l’intervalle validé par le laboratoire exécutant fait foi.
À quoi sert cet examen
L’électrophorèse de l’hémoglobine mesure les taux des différents types d’hémoglobine et recherche des formes anormales ; elle est notamment utilisée dans l’évaluation de l’anémie, de la drépanocytose et d’autres hémoglobinopathies [s1].
La recommandation ICSH indique que la mesure de HbF dans les hémolysats de globules rouges contribue au diagnostic de la δβ-thalassémie, de la persistance héréditaire de l’hémoglobine fœtale et au diagnostic et à la prise en charge de la drépanocytose ; la distribution de HbF dans les globules rouges aide aussi à étudier la persistance héréditaire et l’hémorragie fœto-maternelle [s3].
La mesure peut être réalisée dans le cadre d’une analyse des fractions d’hémoglobine par chromatographie liquide haute performance, électrophorèse capillaire ou une autre méthode validée ; l’ICSH décrit ces méthodes et leurs pièges analytiques [s3].
Le prélèvement est sanguin ; MedlinePlus décrit un prélèvement veineux chez l’adulte et au talon chez le nouveau-né, sans préparation particulière. Une transfusion au cours des 12 semaines précédentes peut modifier le résultat [s1].
Valeurs de référence
| Population et nature de la donnée | HbF | Méthode et portée |
|---|---|---|
| Adulte moyen, donnée générale [s2] | <1 % de l’hémoglobine totale [s2] | StatPearls rapporte une valeur moyenne adulte ; il ne s’agit pas d’un intervalle propre à un laboratoire donné [s2] |
| Adultes afro-américains sans hémoglobinopathie identifiée, n=200 [s4] | Moyenne 3,2 %, écart-type 0,7 %, étendue 1,7–5,3 % [s4] | Résultats obtenus par HPLC ; population étudiée aux États-Unis, non équivalente à une population congolaise [s4] |
Ces données ne constituent pas un intervalle universel : l’intervalle de référence validé par le laboratoire exécutant, avec sa méthode et sa population, fait foi [s1,s2,s3].
| Population étudiée | HbF | Méthode et contexte |
|---|---|---|
| Adultes afro-américains, n=200 [s4] | 1,7–5,3 % ; moyenne 3,2 % [s4] | Plage de référence rapportée par HPLC dans une population d’ascendance africaine vivant aux États-Unis [s4] |
| Nouveau-nés et nourrissons afro-américains, n=99, à 4 jours [s4] | 66,6–89,9 % ; moyenne 82,0 % [s4] | Résultats HPLC ; groupe d’âge précoce après la naissance [s4] |
| Nouveau-nés et nourrissons afro-américains, n=99, à 300 jours [s4] | 9,3–22,8 % ; moyenne 15,0 % [s4] | Résultats HPLC ; la source rapporte une baisse avec l’âge postnatal [s4] |
Aucune plage de référence propre à un laboratoire du Congo ou à une population d’Afrique subsaharienne n’a été retenue parmi les sources consultées ; les données afro-américaines ci-dessus ne doivent pas remplacer l’intervalle local [s3,s4].
Une étude jamaïcaine chez des adultes afro-caribéens mesurait la proportion de globules rouges contenant HbF (« F-cells »), et non le pourcentage d’HbF total ; cette mesure apparentée ne doit pas être utilisée comme intervalle de HbF [s5].
| Âge et population | HbF | Contexte |
|---|---|---|
| Nouveau-nés et nourrissons afro-américains, à 4 jours [s4] | 66,6–89,9 % ; moyenne 82,0 % [s4] | Étude de référence HPLC, n=99 [s4] |
| Nouveau-nés et nourrissons afro-américains, à 300 jours [s4] | 9,3–22,8 % ; moyenne 15,0 % [s4] | Étude de référence HPLC, n=99 ; valeur dépendante de l’âge postnatal [s4] |
La source NCBI consultée indique qu’environ toute l’HbF est remplacée par l’HbA entre 6 et 12 mois en l’absence d’hémoglobinopathie ; cette transition physiologique empêche d’appliquer une seule plage pédiatrique à tous les âges [s2].
Les valeurs pédiatriques ci-dessus proviennent d’une population et d’une méthode précises ; elles ne remplacent pas l’intervalle de référence pédiatrique validé localement [s2,s3,s4].
Seuils de décision et gravité
Les valeurs rapportées dans cette section sont des plages ou des niveaux observés dans des contextes cliniques, et non des seuils universels de décision [s2,s3,s6].
| Contexte | Niveau de HbF rapporté | Portée |
|---|---|---|
| Maladie drépanocytaire, valeur de base rapportée [s2] | 2–20 % de l’hémoglobine [s2] | Étendue dépendant de facteurs propres au patient ; ce n’est pas un seuil diagnostique ou thérapeutique [s2] |
| Anémie falciforme, revue de la littérature [s6] | 5–8 % de l’hémoglobine [s6] | Plage décrite dans une revue ; elle ne constitue pas un seuil de décision individuel [s6] |
Aucun seuil critique, seuil diagnostique universel ou seuil thérapeutique unique en pourcentage de HbF n’a été retenu ; l’ICSH insiste sur la méthode, les pièges analytiques et le contexte clinique [s3].
Interprétation
Après la naissance, la diminution de HbF accompagne le remplacement progressif de l’hémoglobine fœtale par l’hémoglobine adulte ; StatPearls situe approximativement ce remplacement entre 6 et 12 mois en l’absence d’hémoglobinopathie [s2].
Une valeur plus basse que celle attendue pour l’âge peut donc relever de la transition physiologique postnatale ; chez un patient plus âgé, elle doit être interprétée avec l’ensemble du profil des fractions, l’âge, la méthode et le contexte clinique [s1,s2,s3].
Une HbF augmentée est compatible avec plusieurs contextes d’hémoglobinopathie, notamment la δβ-thalassémie et la persistance héréditaire de l’hémoglobine fœtale, indications explicitement citées par l’ICSH [s3].
Dans la drépanocytose, HbF est décrite comme un modulateur important du phénotype ; sa présence réduit la polymérisation de l’hémoglobine S, et les niveaux élevés sont généralement associés à une maladie moins sévère sans rendre nécessairement la maladie asymptomatique [s6,s7].
StatPearls rapporte une HbF de base de 2–20 % dans la drépanocytose selon les facteurs propres au patient ; cette plage ne suffit pas à poser un diagnostic ni à fixer seule une conduite thérapeutique [s2].
Facteurs qui faussent le résultat
L’âge est un facteur majeur : la fraction HbF est très élevée au début de la vie puis diminue pendant la transition vers l’hémoglobine adulte [s2,s4].
La population et l’ascendance peuvent modifier les distributions observées. Chez des adultes afro-caribéens de Jamaïque, une étude a trouvé une proportion moyenne de F-cells de 3,75 % avec un intervalle de confiance à 95 % de 3,36–4,18 % ; cette donnée porte sur les cellules contenant HbF et non sur le pourcentage total de HbF [s5].
Les variants génétiques et les haplotypes du cluster β-globine ainsi que des loci quantitatifs tels que BCL11A et HBS1L-MYB modulent l’expression de HbF ; la revue consultée rapporte que ces facteurs expliquent une part variable de son expression selon les populations [s7].
La méthode analytique influence la comparabilité : l’ICSH décrit notamment la chromatographie liquide haute performance, l’électrophorèse capillaire, la cytométrie en flux et les méthodes de dénaturation alcaline, avec des pièges propres aux examens [s3].
Une transfusion sanguine dans les 12 semaines précédant l’électrophorèse peut modifier les fractions mesurées ; cette information doit être communiquée au laboratoire [s1].
L’hydroxyurée augmente la fraction de HbF chez l’adulte selon StatPearls ; un résultat doit donc être interprété avec les traitements en cours [s2].
Le laboratoire fait foi pour la préparation du prélèvement, la méthode, l’intervalle de référence et la conduite à tenir en cas de résultat discordant [s1,s3].
Sources
- MedlinePlus, U.S. National Library of Medicine. Hemoglobin Electrophoresis: MedlinePlus Medical Test (2024)
- Daniel P. Kaufman; Jasmin Khattar; Sarah L. Lappin. Physiology, Fetal Hemoglobin (2023)
- A. D. Stephens; M. Angastiniotis; E. Baysal; V. Chan; B. Davis; S. Fucharoen; P. C. Giordano; J. D. Hoyer; A. Mosca; B. Wild; International Council for the Standardisation of Haematology. ICSH recommendations for the measurement of haemoglobin F (2012)
- D. Roa; E. A. Turner; M. D. Aguinaga. Reference ranges for hemoglobin variants by HPLC in African Americans (1995)
- Lisa E. Creary; Colin A. McKenzie; Stephan Menzel; Neil A. Hanchard; Veronica Taylor; Ian Hambleton; Tim D. Spector; Terrence E. Forrester; Swee Lay Thein. Ethnic differences in F cell levels in Jamaica: a potential tool for identifying new genetic loci controlling fetal haemoglobin (2009)
- Idowu Akinsheye; Abdulrahman Alsultan; Nadia Solovieff; Duyen Ngo; Clinton T. Baldwin; Paola Sebastiani; David H. K. Chui; Martin H. Steinberg. Fetal hemoglobin in sickle cell anemia (2011)
- Adekunle Adekile. The Genetic and Clinical Significance of Fetal Hemoglobin Expression in Sickle Cell Disease (2020)