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IGFBP-3

Examen biologique : Endocrinologie et hormones. L'IGFBP-3 est la principale protéine circulante de liaison des IGF et sa concentration est régulée en partie par l'hormone de croissance; le dosage sérique est étudié avec l'âge, le sexe et la maturation pubertaire. Les intervalles de référence sont dépendants de la méthode et de la population, ce qui impose d'interpréter le résultat avec l'intervalle du laboratoire.

À quoi sert cet examen

Le dosage peut contribuer à l'évaluation biologique de troubles de la sécrétion de l'hormone de croissance et au suivi d'un contexte de traitement par hormone de croissance; il ne remplace pas, à lui seul, l'évaluation clinique et les autres explorations endocriniennes [s1,s4,s5].

Chez l'enfant, les données normatives montrent que l'âge, le sexe, la taille, l'indice de masse corporelle et la maturation pubertaire modifient l'IGFBP-3 circulante; une valeur isolée doit donc être confrontée à une référence adaptée [s3,s4].

Une étude normative multicentrique a analysé 14 970 sujets sains de la naissance à la sénescence avec un immunodosage automatisé IDS iSYS et a établi des données normatives spécifiques de l'essai, de l'âge et du sexe [s1].

Dans une étude sur 131 sujets âgés de 1,3 à 25 ans, l'IGFBP-3 a été mesurée par dosage immunoradiométrique et ses formes circulantes étudiées par immunoblot; les auteurs concluent que sa sensibilité limitée ne suffit pas à en faire un test de dépistage isolé du déficit en hormone de croissance [s6].

Valeurs de référence

Les données disponibles décrivent des intervalles normatifs ajustés sur l'âge et le sexe, mais leur transfert entre plateformes n'est pas direct; l'intervalle de référence du laboratoire, avec sa méthode et sa population, prévaut [s1,s2,s5].

L'étude sur 9 400 échantillons sériques provenant de plus de 7 000 sujets sains et de 1 278 sujets obèses, âgés de 3 mois à 81 ans, a utilisé un immunodosage par électrochimiluminescence et montre que l'IMC et certains contraceptifs peuvent modifier l'interprétation des références IGFBP-3 [s2].

Les références pédiatriques doivent être stratifiées selon l'âge, le sexe et la puberté: une étude par RIA chez 907 enfants sains a observé une augmentation de l'IGFBP-3 avec l'âge, des maxima pendant la puberté et un pic environ un an plus tôt chez les filles [s3].

Un modèle de référence fondé sur 468 enfants et adolescents sains de 1,1 à 18,3 ans a utilisé des concentrations sériques transformées logarithmiquement et des variables d'âge, de sexe et de stade pubertaire; les résultats ne constituent pas un intervalle universel indépendant de la méthode [s4].

Une étude longitudinale de 233 nourrissons sains, dont 114 filles, a construit des courbes sériques d'âge et de sexe pour l'IGFBP-3 pendant la première année de vie; l'IGFBP-3 y est restée stable pendant que l'IGF-I diminuait [s7].

Une étude pédiatrique récente a établi des percentiles continus séparément chez les garçons et les filles avec trois systèmes d'immunodosage; ses résultats illustrent la nécessité de ne pas mélanger les références de plateformes différentes [s5].

Interprétation

Dans l'étude de Cianfarani et al., la sensibilité de la mesure d'IGFBP-3 pour le déficit en hormone de croissance était de 27 % et sa spécificité de 100 % dans la population étudiée; ces performances ne doivent pas être converties en seuil diagnostique général [s6].

Facteurs qui faussent le résultat

L'âge, le sexe, la taille, l'indice de masse corporelle et la maturation pubertaire sont des déterminants documentés de l'IGFBP-3 sérique chez l'enfant [s3,s4].

L'obésité avait moins d'effet sur l'IGFBP-3 que sur l'IGF-I dans l'étude Hörenz et al.; les contraceptifs à base d'estrogène et de progestatif augmentaient l'IGFBP-3 chez les adolescentes et les adultes, tandis que l'hormonothérapie substitutive n'avait pas cet effet dans cette étude [s2].

Les méthodes ne sont pas interchangeables: les études citées utilisent notamment RIA, immunodosage immunoradiométrique, électrochimiluminescence, IDS iSYS et trois systèmes pédiatriques distincts; les valeurs et percentiles doivent rester liés à la méthode utilisée [s1,s2,s3,s5,s6].

Sources

  1. Nele Friedrich, Ole D. Wolthers, Ayman M. Arafat, et al.. Age- and Sex-Specific Reference Intervals Across Life Span for Insulin-Like Growth Factor Binding Protein 3 (IGFBP-3) and the IGF-I to IGFBP-3 Ratio Measured by New Automated Chemiluminescence Assays (2014)
  2. Charlott Hörenz, Mandy Vogel, Kerstin Wirkner, et al.. BMI and Contraceptives Affect New Age-, Sex-, and Puberty-adjusted IGF-I and IGFBP-3 Reference Ranges Across Life Span (2022)
  3. Anders Juul, Peter Dalgaard, Werner Friedrich Blum, et al.. Serum levels of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-3 (IGFBP-3) in healthy infants, children, and adolescents: the relation to IGF-I, IGF-II, IGFBP-1, IGFBP-2, age, sex, body mass index, and pubertal maturation (1995)
  4. Chatarina Löfqvist, Eva Andersson, Lars Gelander, et al.. Reference Values for Insulin-Like Growth Factor-Binding Protein-3 (IGFBP-3) and the Ratio of Insulin-Like Growth Factor-I to IGFBP-3 throughout Childhood and Adolescence (2005)
  5. Yongseok Jo, Kyungchul Song, Seok-Jae Heo, et al.. Establishment of IGF-1 and IGFBP-3 continuous reference percentiles from data of healthy children using three kinds of immunoassay systems (2024)
  6. Stefano Cianfarani, Alice Liguori, Sergio Boemi, et al.. Inaccuracy of Insulin-Like Growth Factor (IGF) Binding Protein (IGFBP)-3 Assessment in the Diagnosis of Growth Hormone (GH) Deficiency from Childhood to Young Adulthood: Association to Low GH Dependency of IGF-II and Presence of Circulating IGFBP-3 18-Kilodalton Fragment (2005)
  7. Emmie N. Upners, Marie Lindhardt Ljubicic, Alexander S. Busch, et al.. Dynamic Changes in Serum IGF-I and Growth During Infancy: Associations to Body Fat, Target Height, and PAPPA2 Genotype (2021)