Multimères du facteur von Willebrand

Examen biologique : Hématologie. L'analyse des multimères du facteur von Willebrand est un examen qualitatif de la distribution des formes multimériques du VWF; elle complète l'antigène, l'activité du VWF et le facteur VIII dans l'exploration des anomalies quantitatives ou qualitatives. Elle est surtout utile comme examen supplémentaire pour orienter le typage des maladies de von Willebrand de type 2A, 2B ou 2M lorsqu'un bilan initial est anormal.

À quoi sert cet examen

Le VWF est une glycoprotéine multimérique qui participe à l'adhésion plaquettaire et au transport du facteur VIII; la distribution des multimères apporte une information structurale qui n'est pas fournie par le seul dosage antigénique [s2,s7].

L'examen utilise une électrophorèse des protéines suivie d'une détection des bandes, par immunoblotting dans les approches manuelles ou semi-automatisées, afin de visualiser des multimères de tailles différentes [s3,s4].
Il sert à différencier certaines formes de type 1, de type 2 et de type 3 et à contribuer au sous-typage lorsque les tests initiaux du VWF ne suffisent pas [s3,s6].
Les recommandations ASH/ISTH/NHF/WFH suggèrent l'analyse des multimères, ou le rapport VWF:CB/VWF:Ag, comme test supplémentaire chez les patients suspects de type 2A, 2B ou 2M [s1].
La demande s'inscrit dans l'exploration d'un syndrome hémorragique compatible avec une maladie de von Willebrand; les examens associés comprennent notamment l'antigène du VWF, l'activité du VWF et le facteur VIII [s2,s5].

Valeurs de référence

Il s'agit d'un examen qualitatif de profil multimérique: les sources consultées ne donnent pas d'intervalle numérique de référence universel pour cet examen. L'intervalle et le compte rendu du laboratoire utilisant la méthode locale font foi [s3,s4].

Profil multimérique décrit [s2,s6]	Lecture descriptive [s2,s6]	Place dans l'interprétation [s1,s3]
Type 1: toutes les tailles de multimères peuvent être observées [s6]	La quantité de VWF est diminuée, mais la distribution des tailles peut rester représentée [s2,s6]	Ce profil ne suffit pas à lui seul à exclure une anomalie; il se corrèle aux dosages antigénique et fonctionnel [s3,s4]
Type 3: distribution multimérique non détectable [s6]	Le VWF est décrit comme absent ou non détectable dans les formes sévères [s2,s6]	La conclusion doit être rapprochée du dosage antigénique, de l'activité du VWF et du facteur VIII [s2,s3]
Type 2A: absence des multimères de grande et de taille intermédiaire, avec prédominance des plus petits [s2,s6]	Profil compatible avec une anomalie qualitative de la distribution des tailles [s2,s6]	L'analyse des multimères est une option de test supplémentaire recommandée pour les suspicions de type 2A [s1]
Type 2B: absence des multimères de grande taille [s2]	La perte des formes de haut poids moléculaire doit être interprétée avec l'activité dépendante des plaquettes et, selon le contexte, d'autres examens [s1,s2]	La stratégie diagnostique peut inclure l'analyse des multimères, mais la recommandation privilégie aussi le test génétique ciblé dans la suspicion de type 2B [s1]
Type 2M: multimères présents [s2]	Le défaut fonctionnel peut exister malgré la présence des multimères; la distribution seule ne remplace pas les tests d'activité [s2,s3]	L'analyse des multimères est proposée comme examen supplémentaire dans la suspicion de type 2M [s1]

Seuils de décision et gravité

Aucun seuil numérique propre au profil multimérique n'est établi dans les sources consultées; le résultat est une classification descriptive dépendante de la méthode et du laboratoire [s3,s4].
La recommandation d'utiliser l'analyse des multimères chez des patients suspects de type 2A, 2B ou 2M après un bilan initial anormal est un critère de démarche diagnostique, et non un intervalle de référence ni une cible thérapeutique [s1].
Les seuils de 0,30 IU/mL et de 0,50 IU/mL cités dans l'algorithme ASH/ISTH/NHF/WFH concernent le niveau de VWF antigénique et/ou l'activité dépendante des plaquettes pour le diagnostic du type 1; ils ne sont pas des seuils de l'analyse multimérique [s1].

Interprétation

Une diminution ou une absence des multimères de grande taille est décrite dans les profils de type 2A et 2B [s2,s6].
Une distribution multimérique non détectable est décrite dans le type 3, qui correspond à une forme quantitative sévère du déficit en VWF [s2,s6].
Dans le syndrome de von Willebrand acquis, les états de haut débit peuvent soumettre le VWF à une contrainte de cisaillement; des mécanismes de clairance, d'adsorption ou de protéolyse peuvent aussi modifier la quantité ou les formes multimériques [s2].

Facteurs qui faussent le résultat

La résolution du gel modifie l'information disponible: les systèmes à faible résolution séparent surtout les grandes formes des formes intermédiaires et petites, tandis que les systèmes à haute résolution détaillent davantage les bandes [s6].
La méthode est techniquement exigeante et peut être manuelle ou semi-automatisée; l'électrophorèse et la détection immunologique doivent être interprétées selon la procédure validée par le laboratoire [s3,s4].
L'analyse des multimères est une investigation sélective et ne doit pas être utilisée isolément: l'antigène du VWF, son activité, le facteur VIII et le contexte clinique sont nécessaires à la classification [s3,s4].
Le VWF est un réactif de phase aiguë; les recommandations conseillent de réaliser le bilan diagnostique à l'état basal, hors saignement, traumatisme ou grossesse lorsque cela est possible [s1].
Le groupe ABO influence les concentrations plasmatiques du VWF et constitue un élément de contexte pour les tests associés; cette influence ne crée pas un intervalle numérique universel pour le profil multimérique [s6].

Sources

James PD, Connell NT, Ameer B, et al.. ASH ISTH NHF WFH 2021 guidelines on the diagnosis of von Willebrand disease (2021)
Sabih A, Babiker HM.. Von Willebrand Disease (2023)
Saadalla A, Seheult J, Pruthi RK, Chen D.. Von Willebrand Factor Multimer Analysis and Classification: A Comprehensive Review and Updates (2023)
Oliver S, Lau KKE, Chapman K, Favaloro EJ.. Laboratory Testing for Von Willebrand Factor Multimers (2017)
MedlinePlus, National Library of Medicine.. Von Willebrand disease (2026)
Bharati KP, Prashanth UR.. Von Willebrand Disease: An Overview (2011)
Luke NP, Nagalli S.. von Willebrand Factor (2024)