Recherche de mutation prothrombine G20210A
Examen biologique : Hématologie. Analyse moléculaire ciblée du variant constitutionnel F2 c.*97G>A, anciennement appelé prothrombine G20210A ou 20210G>A. Un résultat hétérozygote ou homozygote identifie une prédisposition héréditaire associée à un risque accru de thromboembolie veineuse (TEV), mais ne diagnostique ni une thrombose actuelle ni la survenue future d'un événement; l'interprétation doit intégrer les facteurs cliniques, familiaux et acquis.
À quoi sert cet examen
- **Indications**: **A considerer**: Évaluation ciblée chez une personne avec première TEV non provoquée avant 50 ans, TEV récidivante, thrombose veineuse sur site inhabituel, TEV pendant grossesse ou post-partum, TEV associée aux œstrogènes, ou TEV non provoquée avec apparenté du premier degré atteint précocement. Les recommandations ASH soulignent aussi l'intérêt possible chez les sujets jeunes, avec récidives, site inhabituel ou histoire familiale positive. [s1,s2]
- **A ne pas utiliser en routine**: Pas de dépistage de la population générale; pas de dépistage systématique avant contraception ou traitement hormonal, pendant la grossesse, dans les pertes fœtales récidivantes/prééclampsie/retard de croissance, chez l'enfant asymptomatique, ni dans une TEV clairement liée à un facteur transitoire majeur. L'utilité est également limitée si une anticoagulation prolongée est déjà décidée indépendamment du résultat. [s1]
- **Méthode**: **Assurance qualité**: Le standard technique ACMG rappelle que le laboratoire doit valider l'essai, documenter les échantillons, assurer le contrôle qualité et la compétence analytique selon les exigences applicables. [s3]
- **Interférences**: Une greffe de moelle ou de cellules souches allogénique avant le prélèvement peut produire un résultat faussement normal ou anormal selon le génotype du donneur; la situation doit être signalée au laboratoire. [s1]
Recherche qualitative d'une variation du gène F2 codant la prothrombine, utile dans une évaluation ciblée de thrombophilie héréditaire. Le variant est à faible pénétrance: de nombreux porteurs ne font jamais de TEV, et le risque dépend aussi de facteurs acquis ou d'autres thrombophilies. [s1]
Valeurs de référence
- **Données documentées**: GeneReviews rapporte chez les enfants hétérozygotes une augmentation relative du risque de TEV d'environ 3 à 4 fois, mais souligne le faible risque chez les enfants asymptomatiques et le rôle fréquent des facteurs acquis, notamment cathéter central ou maladie sous-jacente. [s1]
- **Référence**: Même rendu moléculaire que chez l'adulte; il n'existe pas de plage de référence liée à l'âge pour ce génotype. Chez l'enfant, la TEV est habituellement multifactorielle et la présence du variant ne suffit pas à établir un risque individuel. [s1]
- **Type**: qualitatif [s1]
Seuils de décision et gravité
- **Lecture du résultat**: **Distinction entre association et diagnostic**: La positivité établit la présence génétique du variant. Le diagnostic et la prise en charge d'une thrombophilie cliniquement pertinente nécessitent le contexte de TEV, les facteurs de risque, la famille et les autres résultats. L'hétérozygotie seule n'est pas une indication automatique d'anticoagulation au long cours en l'absence d'autres facteurs. [s1]
- **Hétérozygote**: Une copie détectée. Compatible avec une thrombophilie à la prothrombine; le risque est augmenté en moyenne, mais la pénétrance est faible et le résultat ne suffit pas à décider seul d'une anticoagulation prolongée. [s1]
- **Homozygote**: Deux copies détectées. Le risque est probablement supérieur à celui de l'hétérozygotie, mais son risque absolu est insuffisamment défini; une interprétation spécialisée est indiquée. [s1]
Interprétation
Non applicable au résultat de cet examen qualitatif: il ne mesure ni une prothrombine diminuée ni une activité de coagulation. Un résultat négatif signifie seulement que le variant F2 c.*97G>A ciblé n'a pas été détecté. [s1]
Non applicable comme intervalle biologique. Un résultat hétérozygote ou homozygote indique la présence du variant et une association avec une prédisposition accrue à la TEV, sans prouver une thrombose et sans garantir sa survenue. [s1]
Facteurs qui faussent le résultat
| Effet | Facteur |
|---|---|
| L'homozygotie est généralement associée à un risque plus élevé que l'hétérozygotie, mais le risque absolu de l'homozygotie est mal caractérisé. [s1] | Nombre de copies du variant |
| La coexistence peut augmenter et précociser le risque thrombotique; elle doit être interprétée avec l'histoire familiale et clinique. [s1] | Autres thrombophilies héréditaires, notamment facteur V Leiden |
| Ils modifient le risque au-delà du génotype isolé. [s1] | Antécédents familiaux de TEV |
| Ce sont des situations prothrombotiques; le risque dépend du génotype, des antécédents et d'autres facteurs. [s1] | Grossesse et post-partum |
| L'exposition peut majorer le risque de TEV chez les porteuses, surtout avec d'autres facteurs. [s1] | Œstrogènes, contraception combinée ou traitement hormonal substitutif |
| Ces facteurs acquis ou transitoires peuvent déclencher ou amplifier le risque; le variant n'en est pas l'unique déterminant. [s1] | Chirurgie, traumatisme, cancer, obésité, immobilisation ou voyage aérien |
- Une concentration plasmatique de prothrombine normale ou élevée n'est pas un substitut fiable de ce test génétique, car les valeurs se chevauchent chez les hétérozygotes. [s1]
- Un résultat positif est une association de risque et non une preuve de TEV; un résultat négatif n'exclut pas les autres causes de thrombophilie. [s1]
Sources
- Jody L. Kujovich, MD. Prothrombin Thrombophilia (2021)
- American Society of Hematology. ASH VTE Guidelines: Thrombophilia Testing (2023)
- Zhang S, Taylor AK, Huang X, Luo B, Spector EB, Fang P, Richards CS; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Venous thromboembolism laboratory testing (factor V Leiden and factor II c.*97G>A), 2018 update: a technical standard of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) (2018)