Peptide lié à la PTH (PTHrP)
Examen biologique : Endocrinologie et hormones. Le PTHrP est un peptide apparenté à la PTH qui peut activer le récepteur PTH/PTHrP de type 1; lorsqu’il est sécrété par une tumeur, il peut mimer la PTH et contribuer à la résorption osseuse et à l’hypercalcémie humorale de malignité. Le dosage est surtout étudié dans l’évaluation d’une hypercalcémie suspecte d’être liée à une malignité et doit être interprété avec la PTH, le dosage étant plus informatif lorsque la PTH est basse ou basse-normale.
À quoi sert cet examen
Le PTHrP et la PTH peuvent tous deux stimuler le récepteur PTH/PTHrP de type 1; une sécrétion tumorale de PTHrP peut donc reproduire des effets de type PTH, notamment la résorption osseuse et l’hypercalcémie humorale de malignité. [s1]
Le dosage de PTHrP est utilisé dans l’évaluation de personnes chez lesquelles une hypercalcémie humorale de malignité est suspectée; l’étude clinique l’a évalué avec le calcium total et la PTH intacte. [s2,s5]
Dans l’étude clinique rétrospective, les résultats de 123 patients ont été analysés; 47 avaient une hypercalcémie de malignité et 15 de ces 47 avaient un PTHrP augmenté. [s2]
Un cas publié décrit une femme ayant une anémie et une hypercalcémie chez laquelle un PTHrP plasmatique augmenté et une PTH sérique indétectable ont conduit à rechercher puis identifier une tumeur utérine; après exérèse, le calcium sérique et le PTHrP plasmatique se sont normalisés. [s6]
Le dosage est plus approprié après l’évaluation de la PTH; lorsque la PTH n’est pas basse ou basse-normale, le résultat de PTHrP est généralement peu informatif dans l’étude citée. [s2]
Valeurs de référence
| Population et méthode | Valeur rapportée | Unité | Précision |
|---|---|---|---|
| Femmes saines; méthode LC-MS/MS; âge non précisé dans le résumé [s5] | <3.4 [s5] | pmol/L [s5] | Intervalle de référence établi avec cette méthode [s5] |
| Hommes sains; méthode LC-MS/MS; âge non précisé dans le résumé [s5] | <2.3 [s5] | pmol/L [s5] | Intervalle de référence établi avec cette méthode [s5] |
| Population de référence de l’immunodosage PTHrP 1–86; détails démographiques non fournis dans le résumé [s3] | ≤0.7 [s3] | pmol/L [s3] | Intervalle de référence rapporté pour cet immunodosage [s3] |
Les intervalles ci-dessus sont propres à la méthode et à la population étudiées; les méthodes LC-MS/MS et immunologiques citées ne rapportent pas la même mesure analytique. [s3,s5]
Seuils de décision et gravité
Dans l’étude de 123 patients, une PTH >26 ng/L prédisait un résultat de PTHrP non augmenté chez 95 % de l’ensemble de la population et chez 100 % des patients hypercalcémiques. [s2]
| Contexte et méthode | Seuil ou résultat | Population / performance |
|---|---|---|
| Étude clinique de patients évalués pour hypercalcémie [s2] | PTH >26 ng/L [s2] | Prédit un PTHrP non augmenté: 95 % de l’ensemble des 123 patients et 100 % des patients hypercalcémiques [s2] |
| Étude clinique; hypercalcémie de malignité [s2] | PTHrP augmenté chez 15 des 47 patients [s2] | Sensibilité 32 % (IC 95 %: 19–47 %) et spécificité 95 % (IC 95 %: 85–99 %) [s2] |
| Immunodosage chimioluminescent PTHrP 1–86 [s3] | ≤4.2 pmol/L [s3] | Seuil ayant donné une spécificité de 98 % dans l’étude de validation [s3] |
| Immunodosage chimioluminescent PTHrP 1–86; comparaison HHM / sans HHM [s3] | Aire sous la courbe ROC 0.99 [s3] | Performance rapportée par l’étude de validation [s3] |
Interprétation
Une augmentation du PTHrP peut accompagner l’hypercalcémie humorale de malignité; la revue décrit une sécrétion tumorale qui mime la PTH, tandis que l’étude clinique n’a trouvé un PTHrP augmenté que chez 15 des 47 patients ayant une hypercalcémie de malignité. [s1,s2]
Dans le cas clinique publié, le PTHrP plasmatique était augmenté avec une PTH sérique indétectable; la tumeur utérine a été identifiée après cette orientation et son exérèse a été suivie d’une normalisation du PTHrP. [s6]
Facteurs qui faussent le résultat
Pour l’immunodosage IRMA étudié, lorsque le sang était séparé dans les 15 minutes, les concentrations de PTHrP1–86 mesurées dans le sérum et le plasma hépariné étaient significativement plus basses que dans le plasma EDTA (P<0.02). [s4]
Dans cette étude de stabilité, le PTHrP était instable dans le sang conservé à 20 °C pendant 4 heures; avec de l’EDTA, la leupeptine seule a augmenté la demi-disparition moyenne de 3.9 à 10.1 heures et la leupeptine associée à la pepstatine et à l’aprotinine à 11.2 heures (P<0.05). [s4]
Pour l’IRMA étudié, le sang recueilli sur EDTA devait être séparé dans les 15 minutes et le plasma congelé jusqu’au dosage; lorsque le sang EDTA était séparé dans les 15 minutes, le PTHrP plasmatique restait stable à 20 °C pendant au moins 4 heures. [s4]
Les résultats dépendent de la forme reconnue par le dosage: l’immunodosage chimioluminescent étudié mesurait PTHrP 1–86, avec une réactivité croisée de 8.3 % pour PTHrP 38–94 et aucune réactivité croisée significative rapportée pour PTH 1–84, PTHrP 107–139 et PTHrP 1–36. [s3]
Dans cet immunodosage, l’imprécision était <9 % en intra-série et <15 % en inter-séries; l’intervalle analytique était 0.16–50.5 pmol/L. [s3]
La méthode LC-MS/MS publiée utilisait du plasma, un enrichissement immunologique, une digestion par la trypsine et l’analyse d’un peptide-signature; sa limite de détection était 0.5 pmol/L, sa limite de quantification 2 pmol/L, sa linéarité allait jusqu’à 600 pmol/L et son imprécision totale était <10 %. [s5]
Dans l’étude de l’immunodosage chimioluminescent, une relation inverse significative entre le débit de filtration glomérulaire estimé et le PTHrP était rapportée (r=0.738); chez les patients atteints de maladie rénale chronique, les concentrations de PTHrP étaient ≤4.2 pmol/L avec ce dosage. [s3]
Sources
- John J Wysolmerski. Parathyroid Hormone-Related Protein: An Update (2012)
- K Fritchie; D Zedek; DG Grenache. The clinical utility of parathyroid hormone-related peptide in the assessment of hypercalcemia (2009)
- Susan Ashrafzadeh-Kian; Joshua Bornhorst; Alicia Algeciras-Schimnich. Development of a PTHrP chemiluminescent immunoassay to assess humoral hypercalcemia of malignancy (2022)
- Hutchesson AC; Hughes SV; Bowden SJ; Ratcliffe WA. In vitro stability of endogenous parathyroid hormone-related protein in blood and plasma (1994)
- Mark M Kushnir; Alan L Rockwood. High Sensitivity Measurement of Parathyroid Hormone-Related Protein (PTHrP) in Plasma by LC-MS/MS (2022)
- A C Hutchesson; F Dunne; N J Bundred; H Gee; W A Ratcliffe. Parathyroid hormone-related protein as a tumour marker in humoral hypercalcaemia associated with occult malignancy (1993)