Protéine S libre

À quoi sert cet examen

Le dosage mesure la quantité d’antigène de protéine S libre dans le plasma; cette fraction est la forme fonctionnellement active, tandis que la protéine S totale inclut la fraction liée à la C4b-binding protein [s2,s3].

• Explorer une déficience en protéine S devant une thrombose veineuse inexpliquée, récidivante, précoce ou de localisation inhabituelle [s1].
• Contribuer à distinguer un déficit quantitatif d’un défaut fonctionnel lorsque le bilan de thrombophilie est indiqué; l’antigène libre est recommandé comme dosage initial par l’ISTH [s1,s3].
• Aider à l’évaluation ciblée d’une famille connue pour une déficience héréditaire, sans transformer un résultat isolé en diagnostic génétique [s1,s3].

Un résultat de protéine S libre ne doit pas être utilisé seul pour attribuer une thrombose à une déficience héréditaire; les recommandations demandent de tenir compte des affections acquises, des variables préanalytiques et de la répétition des résultats anormaux dans des conditions appropriées [s3,s5].

Valeurs de référence

Aucun intervalle adulte universel de protéine S libre ne peut être transposé entre méthodes. L’intervalle de référence du laboratoire local, établi pour sa méthode et sa population, fait foi [s3,s5].

Chez les femmes enceintes sans thrombophilie héréditaire ou acquise, une cohorte de 455 femmes a observé une diminution de la protéine S libre avec l’âge gestationnel; ces résultats sont des données de grossesse et ne remplacent pas l’intervalle adulte du laboratoire local [s4].

Dans l’étude South London Ethnicity and Stroke, les témoins d’ascendance africaine noire avaient des taux de protéine S libre significativement plus bas que les témoins blancs [s8]. L’étude ne fournit pas dans son résumé un intervalle numérique directement transposable et ne constitue pas un intervalle de référence congolais; elle soutient la nécessité de vérifier l’adéquation de la population de référence plutôt que d’appliquer une plage étrangère sans validation [s8].

Les taux de protéine S libre varient avec l’âge et ne doivent pas être interprétés avec un intervalle adulte chez le nouveau-né ou le jeune enfant [s6,s7]. Une étude chez des enfants sains de 2 mois à 16 ans rapporte que la protéine S libre est plus basse avant l’âge d’un an que chez l’adulte; les valeurs exactes par groupe d’âge ne sont pas données dans le résumé PubMed consulté [s6].

Les données de l’hémostase développementale indiquent que les protéines C et S augmentent pendant l’enfance et n’atteignent les niveaux adultes qu’à l’adolescence; un intervalle pédiatrique local, lié à la méthode, est donc préférable [s7].

Seuils de décision et gravité

Les valeurs 53 U/dL et 33 U/dL sont des seuils statistiques propres à l’étude MEGA, pas des seuils critiques, des seuils diagnostiques universels ni des cibles thérapeutiques [s5]. Aucun seuil critique ou objectif thérapeutique validé pour la protéine S libre n’a été retenu ici [s3,s5].

Interprétation

Une protéine S libre diminuée est compatible avec un déficit quantitatif de type I ou de type III; le type III associe une protéine S totale normale à une protéine S libre diminuée, tandis qu’un défaut fonctionnel de type II peut avoir des antigènes libres normaux [s2].

• Déficit héréditaire lié à une anomalie de PROS1 [s2].
• Traitement par antagoniste de la vitamine K ou carence en vitamine K [s2,s3].
• Grossesse, contraception estrogénique et période du post-partum [s2,s5].
• Maladie hépatique, syndrome néphrotique, infection sévère, coagulation intravasculaire disséminée ou thrombose aiguë [s1,s2,s3].

Une valeur diminuée ne confirme pas à elle seule une déficience génétique; les causes acquises et le moment du prélèvement doivent être écartés avant de conclure [s2,s3].

Une valeur élevée de protéine S n’est pas connue pour provoquer un problème de santé selon MedlinePlus; une valeur au-dessus de l’intervalle local doit néanmoins être interprétée avec la méthode et la population de référence du laboratoire [s1].

Facteurs qui faussent le résultat

• Prélèvement: utiliser un tube de coagulation au citrate de sodium à 3,2 %, respecter le rapport sang-anticoagulant et les bonnes pratiques de préparation du plasma; les recommandations ISTH demandent un maintien à température ambiante pour les dosages de protéine S [s3].
• Moment clinique: après une thrombose, attendre la récupération complète selon le prescripteur, car un prélèvement trop précoce peut être inexact [s1,s2].
• Médicaments: les anticoagulants, en particulier la warfarine et les antagonistes de la vitamine K, peuvent abaisser la protéine S; un médicament prescrit ne doit jamais être arrêté sans avis médical [s1,s2,s3].
• Physiologie: la grossesse et les estrogènes peuvent abaisser la protéine S libre; l’âge modifie aussi les concentrations chez l’enfant et l’adolescent [s2,s4,s5,s6,s7].
• Méthode: l’antigène libre est mesuré par immunodosage; les essais fonctionnels peuvent donner davantage de résultats faussement bas dans certaines situations, notamment en présence du facteur V Leiden [s2,s3].
• Confirmation: l’essai antigénique libre est recommandé en première intention, mais sa reproductibilité n’est pas parfaite; un résultat bas doit être recontrôlé dans des conditions appropriées [s2,s3].

Sources

1. National Library of Medicine. Protein C and Protein S Tests (2025)
2. Gupta A, et al.. Protein S Deficiency (2022)
3. Marlar RA, Gausman JN, Tsuda H, Rollins-Raval MA, Brinkman HJM. Recommendations for clinical laboratory testing for protein S deficiency: Communication from the SSC committee plasma coagulation inhibitors of the ISTH (2021)
4. Basaran A, Deren Ö, Buyukasik Y, Basaran M. Free Protein S Reference Ranges in Gravidas Without Hereditary and Acquired Thrombophilia (2014)
5. Pintao MC, Ribeiro DD, Bezemer ID, Garcia AA, de Visser MCH, Doggen CJM, Lijfering WM, Reitsma PH, Rosendaal FR. Protein S levels and the risk of venous thrombosis: results from the MEGA case-control study (2013)
6. Sosothikul D, Kittikalayawong Y, Aungbamnet P, Buphachat C, Seksarn P. Reference values for thrombotic markers in children (2012)
7. Attard C, van der Straaten T, Karlaftis V, Monagle P, Ignjatovic V. Developmental hemostasis: age-specific differences in the levels of hemostatic proteins (2013)
8. Jerrard-Dunne P, Evans A, McGovern R, Hajat C, Kalra L, Rudd AG, Wolfe CD, Markus HS. Ethnic differences in markers of thrombophilia: implications for the investigation of ischemic stroke in multiethnic populations: the South London Ethnicity and Stroke Study (2003)