Rapport kappa/lambda

Examen biologique : Biochimie générale et métabolisme. Le rapport kappa/lambda est le quotient de la concentration sérique des chaînes légères libres kappa par celle des chaînes légères libres lambda. Il aide à repérer une production disproportionnée d’une chaîne légère, compatible avec une expansion clonale, mais un résultat anormal n’établit pas à lui seul une gammapathie monoclonale, un myélome ou une amylose. L’interprétation doit intégrer les concentrations de kappa et de lambda, la fonction rénale, l’électrophorèse et l’immunofixation sériques et urinaires, ainsi que le contexte clinique.

À quoi sert cet examen

**Indications**: Suspicion clinique ou biologique de myélome multiple ou de gammapathie monoclonale, en particulier si l’électrophorèse ne montre pas clairement de composant monoclonal [s2,s3].
Évaluation d’un myélome à chaînes légères, oligosécrétant ou non sécrétant, d’une amylose AL ou d’une maladie de dépôt de chaînes légères [s1].
Évaluation pronostique d’une MGUS et surveillance d’une maladie déjà diagnostiquée lorsque la protéine monoclonale est faible ou non mesurable; le ratio isolé ne suffit pas à décider d’un traitement [s1,s2].
Le dosage doit être demandé conjointement ou intégré à l’électrophorèse et à l’immunofixation sériques; si le contexte le justifie, l’immunofixation urinaire complète l’exploration [s2,s3].

Le test mesure simultanément les chaînes légères libres κ et λ et calcule leur ratio κ/λ; il est utile pour détecter, caractériser et surveiller des maladies à chaînes légères, notamment myélome à chaînes légères, myélome oligosécrétant ou non sécrétant, amylose AL, maladie de dépôt de chaînes légères et certaines gammapathies monoclonales [s1].
Dans une gammapathie monoclonale, un ratio élevé suggère une prédominance κ et un ratio bas une prédominance λ, mais cette association doit être confirmée par immunofixation et les autres éléments diagnostiques [s1].
Le ratio peut contribuer à la stratification pronostique d’une MGUS; dans une cohorte de 1 148 personnes, un ratio inférieur à 0,26 ou supérieur à 1,65 était associé à un risque accru de progression, mais cette association pronostique ne constitue pas un diagnostic individuel [s1].

Valeurs de référence

Contexte	Valeur	Limites	Methode	Population	Type
Intervalles	κ 3,3–19,4 mg/L; λ 5,7–26,3 mg/L; ratio κ/λ 0,26–1,65	Ne doit pas être transposé automatiquement à un autre réactif, analyseur, population ou état de fonction rénale [s1]	Dosage Freelite des κ et λ sur néphélomètre Dade-Behring; ratio calculé	Adultes; intervalle historique de pratique issu d’une cohorte de référence majoritairement américaine	intervalle de référence historique, non seuil diagnostique

**Règles**: Un intervalle de référence décrit la distribution attendue dans une population de référence. Un seuil diagnostique ou un événement définissant le myélome est une règle clinique distincte; une cible thérapeutique n’est pas définie par le seul ratio. En cas de discordance, l’intervalle validé et le commentaire du laboratoire exécutant prévalent [s2].

Une étude publiée dans Blood a analysé 10 035 personnes, dont 1 766 participants de la cohorte PROMISE South Africa, tous noirs dans cette cohorte; les chaînes légères ont été mesurées avec le dosage Freelite sur Optilite [s4]. Chez des personnes d’ascendance africaine ou noire avec fonction rénale normale, l’étude propose un intervalle de référence du ratio κ/λ de 0,686–2,10, avec κ 7,97–77,50 mg/L et λ 6,20–49,20 mg/L; il s’agit d’intervalles de recherche proposés pour cette population et cette méthode, pas d’un intervalle local congolais [s4].

Seuils de décision et gravité

**Lecture du résultat**: Le ratio κ/λ brut est directionnel: au-dessus de 1, κ est généralement la chaîne impliquée; en dessous de 1, λ est généralement la chaîne impliquée. Pour le critère IMWG, il faut utiliser le ratio chaîne impliquée/chaîne non impliquée, et non confondre automatiquement ce ratio avec le ratio κ/λ rapporté [s2].

Interprétation

Un ratio κ/λ inférieur à l’intervalle de référence suggère une prédominance relative de λ, λ étant alors la chaîne impliquée et κ la chaîne non impliquée; le seuil historique souvent utilisé est inférieur à 0,26, mais le laboratoire doit appliquer son propre intervalle et sa méthode [s1,s2].
Un ratio bas peut aussi résulter d’une variation biologique, d’une maladie rénale ou d’une élévation polyclonale; il faut vérifier les concentrations absolues et rechercher une protéine monoclonale par électrophorèse et immunofixation [s3].

Un ratio κ/λ supérieur à l’intervalle de référence suggère une prédominance relative de κ, κ étant alors la chaîne impliquée et λ la chaîne non impliquée; le seuil historique souvent utilisé est supérieur à 1,65, mais il n’est pas universel [s1,s2].
Un ratio élevé modéré peut être lié à une diminution de la clairance rénale ou à une variation de population, notamment chez des personnes d’ascendance africaine; il ne doit pas être assimilé seul à un myélome [s3,s4].
Un ratio très déséquilibré doit être confronté à la concentration de la chaîne impliquée, à l’immunofixation, aux signes CRAB et à l’évaluation hématologique; il ne remplace pas l’examen médullaire ou l’imagerie lorsque ceux-ci sont indiqués [s2,s3].

Facteurs qui faussent le résultat

La diminution de la clairance rénale augmente souvent κ et λ et peut déplacer le ratio vers des valeurs plus élevées sans monoclonalité; les valeurs doivent donc être rapprochées de la créatinine et du DFGe et d’intervalles rénaux validés, lorsqu’ils existent [s3,s4].
Une hypergammaglobulinémie polyclonale, une inflammation ou une infection peuvent augmenter κ et λ avec un ratio conservé ou peu modifié; une élévation isolée d’une concentration sans anomalie directionnelle du ratio n’est pas synonyme de clone [s3].
L’âge, la fonction rénale, la composition de la population et l’ascendance influencent les distributions; l’étude Blood a observé un ratio plus élevé chez les participants noirs ou d’ascendance africaine à fonction rénale normale [s4].
Les réactifs, l’analyseur, la calibration et les lots peuvent modifier les concentrations et le ratio; les intervalles Freelite/néphélométrie historiques ne sont pas interchangeables avec ceux d’un autre système [s4].

**Limites**: Les intervalles et le biais analytique varient selon le réactif, l’analyseur et les lots; l’étude Blood décrit des différences entre Freelite, autres méthodes commerciales et analyseurs, ce qui interdit de comparer directement des ratios issus de plateformes différentes [s4].
Une insuffisance rénale, une hypergammaglobulinémie polyclonale, l’inflammation et l’infection peuvent produire des élévations non clonales ou une modification du ratio [s3].

Sources

S. Vincent Rajkumar, Robert A. Kyle, Terry M. Therneau et al.. Serum free light chain ratio is an independent risk factor for progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance (2005)
International Myeloma Working Group; International Myeloma Foundation. International Myeloma Working Group (IMWG) criteria for the diagnosis of multiple myeloma (2026)
Manchester University NHS Foundation Trust, Laboratory Medicine. Demystifying Serum Free Light Chains – a guide for primary care (2023)
Luca Bertamini, Jean-Baptiste Alberge, David J. Lee et al.. Serum free light chains in a racially diverse population including African Americans and populations from South Africa (2025)