Recherche de mutation facteur V Leiden

À quoi sert cet examen

• **Indications**: **A envisager**: Thrombophilie cliniquement suspectée avec résistance à la protéine C activée basse ou limite, ou résultat fonctionnel à confirmer [s2].; Antécédent personnel de thromboembolie veineuse précoce, récidivante ou de site inhabituel, surtout avec histoire familiale évocatrice; la sélection doit être discutée avec l’hématologie [s1,s2].; Thromboembolie veineuse associée à grossesse/post-partum ou hormones, lorsque le résultat peut modifier une décision de prévention ou de prise en charge; ASH 2023 formule ces recommandations de façon conditionnelle [s2,s3].; Étude familiale ciblée lorsqu’une variante FVL est connue, après information sur les implications familiales; le bénéfice chez les apparentés asymptomatiques reste dépendant du contexte [s1,s2].
• **A eviter en routine**: Dépistage de la population générale, dépistage systématique avant contraceptif combiné ou hormonothérapie, test prénatal et dépistage néonatal [s1,s2,s3].; Thrombose artérielle isolée ou thromboembolie veineuse clairement provoquée par un facteur transitoire majeur, sauf question clinique spécialisée; ASH recommande le plus souvent de ne pas tester dans ces contextes [s2,s3].; Utiliser le résultat seul pour décider d’une anticoagulation ou pour expliquer une complication obstétricale multifactorielle [s2].

• **Méthode**: **Cible**: La cible est la variante facteur V Leiden; l’analyse ciblée est rapportée comme identifiant 100 % des variantes pathogènes ciblées dans GeneReviews, mais cela ne signifie pas qu’elle détecte toutes les anomalies de F5 ou toutes les thrombophilies [s2].
• **Distinction**: La résistance fonctionnelle à la protéine C activée est un test différent. La méthode moléculaire est privilégiée pour confirmer un résultat fonctionnel positif et distinguer hétérozygote d’homozygote, notamment lorsque certains traitements ou le lupus anticoagulant perturbent les tests fonctionnels [s1,s2].

• **Information**: Avant un test familial ou chez une personne asymptomatique, expliquer qu’il s’agit d’un test génétique avec implications pour les apparentés, la confidentialité et l’interprétation du risque; un conseil génétique est recommandé dans les situations complexes [s1].

Documenter spécifiquement la présence de la variante F5 c.1601G>A (p.Arg534Gln; R506Q; rs6025), facteur génétique de résistance à la protéine C activée et de risque de thromboembolie veineuse. L’examen peut confirmer un résultat de résistance à la protéine C activée bas ou limite et préciser hétérozygotie versus homozygotie; il ne remplace pas l’évaluation clinique d’une thrombose et ne recherche pas les autres thrombophilies [s1,s2].

Valeurs de référence

Aucune plage, fréquence de référence ou validation congolaise/africaine locale fiable n’a été documentée dans les sources retenues. Un ancien consensus ACMG rapporte une fréquence beaucoup plus faible dans certaines populations d’ascendance africaine que dans les populations caucasiennes, mais cette observation de population ne constitue pas une référence locale et ne doit pas être extrapolée au Congo [s1].

• **Référence**: Aucune plage pédiatrique d’âge, de sexe ou de concentration ne s’applique à un génotype. Les mêmes catégories moléculaires sont rapportées chez l’enfant, mais le dépistage de routine des enfants asymptomatiques n’est pas recommandé; la décision doit être individualisée en contexte de thrombose ou familial [s2].
• **Type**: qualitatif [s2]

Seuils de décision et gravité

• **Lecture du résultat**: **Conduite**: Un résultat positif doit être interprété avec le contexte clinique et peut justifier conseil génétique, évaluation d’autres facteurs de risque ou examen familial ciblé; il ne justifie pas à lui seul une anticoagulation [s1,s2].
• **Hétérozygote**: Une copie de la variante est détectée. Elle est associée à un risque relatif accru de thromboembolie veineuse, mais la pénétrance est incomplète et le résultat n’établit pas un diagnostic de thrombose ni ne prédit un événement individuel [s2].
• **Homozygote**: Deux copies sont détectées. Le risque associé est en général supérieur à celui de l’hétérozygotie; l’interprétation doit intégrer antécédents, autres facteurs et avis spécialisé, sans transformer le génotype en prédiction individuelle [s2].
• **Negatif**: Aucune copie de F5 c.1601G>A détectée. Cela n’exclut pas une autre thrombophilie héréditaire ou acquise, ni une résistance fonctionnelle à la protéine C activée par une autre cause [s2].

Interprétation

Non applicable: BIO-00094 ne mesure ni concentration ni activité biologique. Une « valeur diminuée » d’APC-résistance relève d’un examen fonctionnel distinct et ne doit pas être confondue avec le résultat moléculaire [s1].

Facteurs qui faussent le résultat

• **Nombre d’allèles FVL**: Le risque de thromboembolie veineuse est généralement plus élevé chez les homozygotes que chez les hétérozygotes; la plupart des porteurs ne développent toutefois jamais de thrombose [s2].
• **Antécédents familiaux de thromboembolie veineuse**: Ils modifient le risque indépendamment du génotype et peuvent augmenter le risque chez un porteur [s2].
• **Autres prédispositions**: Une variante F2 20210G>A, un syndrome des antiphospholipides, des déficits en antithrombine/protéines C ou S et d’autres états acquis peuvent modifier le risque; BIO-00094 ne les détecte pas [s1,s2].
• **Situations acquises ou circonstancielles**: Grossesse et post-partum, contraceptifs combinés ou hormonothérapie estrogénique, cancer, chirurgie, immobilisation, traumatisme, voyage prolongé, obésité et âge peuvent s’ajouter au risque génétique [s2].

• **Limites**: L’analyse cible uniquement F5 c.1601G>A (p.Arg534Gln/R506Q) et ne détecte pas les autres variants de F5, les déficits en protéines C/S ou antithrombine, la variante F2 20210G>A, le syndrome des antiphospholipides ni les causes acquises de résistance à la protéine C activée [s1,s2].
• Un résultat positif est une association génétique avec un risque de thromboembolie veineuse, non la preuve d’une thrombose, et ne permet pas de prédire l’occurrence ou la récidive chez une personne [s2].
• La valeur ajoutée du dépistage varie selon la situation; les recommandations ASH 2023 sont souvent conditionnelles et fondées sur une certitude très faible, et déconseillent le dépistage de la population générale [s3].

Sources

1. Wayne W. Grody et al.; ACMG Factor V Leiden Working Group. American College of Medical Genetics Consensus Statement on Factor V Leiden Mutation Testing (2001)
2. Daniele Pastori, Danilo Menichelli, Emanuele Valeriani, Pasquale Pignatelli. Factor V Leiden Thrombophilia (2024)
3. Saskia Middeldorp et al.; American Society of Hematology. American Society of Hematology 2023 guidelines for management of venous thromboembolism: thrombophilia testing (2023)