Recherche de mutation FLT3

Examen biologique : Hématologie. La recherche de mutations de FLT3 détecte notamment les duplications internes en tandem (ITD) et les variants du domaine tyrosine kinase (TKD), marqueurs moléculaires utilisés dans le bilan des leucémies aiguës myéloïdes (LAM). Elle contribue à la caractérisation pronostique et à l’identification de cibles thérapeutiques; le résultat doit être interprété selon les variants couverts, la sensibilité et le prélèvement de la méthode utilisée.

À quoi sert cet examen

L’analyse recherche des altérations somatiques de FLT3, principalement les ITD et certains variants TKD; ces mutations activent des voies de signalisation liées à la prolifération des cellules hématopoïétiques. [s3,s4]

Les recommandations ELN incluent le dépistage de FLT3 parmi les analyses génétiques à réaliser au diagnostic d’une LAM pour établir le diagnostic et identifier des cibles thérapeutiques. [s2]
Le consensus canadien recommande de rechercher FLT3-ITD et FLT3-TKD au diagnostic dans les LAM non traitées et de répéter l’analyse en cas de maladie réfractaire ou de rechute. [s1]
La détection de FLT3 a une portée pronostique et peut contribuer à orienter vers des traitements ciblés; elle ne constitue pas à elle seule un diagnostic de LAM. [s3,s4]
La moelle osseuse est le prélèvement privilégié selon le consensus canadien; le sang périphérique peut être utilisé si la moelle n’est pas disponible, avec prudence lorsque le nombre de blastes est faible. [s1]

Le résultat est à corréler avec le contexte clinique, morphologique et les autres analyses hématologiques; le laboratoire exécutant précise les variants recherchés et les caractéristiques de sa méthode. [s1,s3]

Seuils de décision et gravité

Il n’existe pas de valeur de référence quantitative générale à appliquer à ce test qualitatif. La sensibilité et la limite de détection dépendent de la méthode et doivent être rapportées par le laboratoire exécutant. [s1]

Une analyse FLT3 de routine à visée diagnostique ou pronostique ne doit pas être assimilée à une méthode de suivi de maladie résiduelle: les variants FLT3 peuvent évoluer ou être perdus après traitement et la sensibilité peut être insuffisante pour ce suivi. [s3]

Interprétation

Résultat qualitatif attendu en l’absence de mutation détectée dans les régions couvertes: « mutation FLT3 non détectée » (résultat négatif). Cela n’exclut pas une mutation située hors du champ analytique ni une mutation sous la limite de détection; les limites doivent être interprétées selon la méthode du laboratoire. [s1,s3]

Résultat qualitatif en cas de détection: « mutation FLT3 détectée » (résultat positif); le compte rendu peut préciser s’il s’agit d’une FLT3-ITD ou d’un variant FLT3-TKD ainsi que les caractéristiques quantitatives prévues par la méthode. [s1,s3]

Une mutation FLT3 détectée est un marqueur moléculaire pertinent dans la LAM, mais son interprétation pronostique ou thérapeutique dépend du contexte et ne suffit pas seule à établir un diagnostic. [s1,s2,s4]

Facteurs qui faussent le résultat

Le type de test conditionne les mutations détectables: les recommandations distinguent notamment l’analyse des ITD de celle des variants TKD; un test limité aux ITD ne couvre pas nécessairement les TKD. [s1]
Le consensus privilégie l’ADN comme analyte pour le dépistage initial par PCR et la moelle osseuse comme échantillon de choix; le sang périphérique est une solution alternative sous réserve d’une proportion suffisante de blastes. [s1]
Un faible taux de blastes dans le prélèvement peut compliquer l’interprétation; le pourcentage de blastes, le type de prélèvement, la méthode et sa limite de détection sont des informations utiles au compte rendu. [s1]
La recherche FLT3 n’est pas interchangeable avec un test de maladie résiduelle: l’état mutationnel peut changer entre diagnostic et rechute et après traitement. [s3]

Sources

J. Bergeron et al.; Canadian Leukemia Study Group / Groupe canadien d’étude sur la leucémie. The Clinical Utility of FLT3 Mutation Testing in Acute Leukemia (2023)
Hartmut Döhner et al.; European LeukemiaNet. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN (2022)
Naval Daver; Richard F. Schlenk; Nigel H. Russell; Mark J. Levis. Targeting FLT3 mutations in AML: review of current knowledge and evidence (2019)
National Library of Medicine. FLT3 gene (2026)