Test au Synacthène
Examen biologique : Endocrinologie et hormones. Le test au Synacthène mesure la réponse du cortisol à un analogue synthétique de l’ACTH et explore la réserve corticosurrénalienne dans la suspicion d’insuffisance surrénalienne. Le protocole standard décrit dans la littérature utilise 250 µg par voie intraveineuse avec mesure du cortisol avant la stimulation et après celle-ci; les seuils dépendent de la méthode de dosage.
À quoi sert cet examen
Le test évalue la capacité du cortex surrénalien à augmenter le cortisol après stimulation par un analogue synthétique de l’ACTH; il est utilisé pour explorer l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien chez des personnes ayant une suspicion d’insuffisance surrénalienne. [s1,s8]
La recommandation de pratique clinique de l’Endocrine Society décrit le test court à 250 µg comme l’outil diagnostique de référence pour établir une insuffisance surrénalienne primaire lorsque le test est réalisable. [s2]
Dans l’insuffisance corticotrope, l’exactitude varie selon la dose, la voie, le moment des prélèvements et le dosage du cortisol; le contexte clinique et la probabilité prétest sont donc indissociables de l’interprétation analytique. [s1,s3]
Valeurs de référence
| Contexte | Valeur de réponse du cortisol | Méthode/population |
|---|---|---|
| Seuil historique de réponse adéquate [s1] | > 18,1 µg/dL (500 nmol/L) à 30 ou 60 minutes après la cosyntropine [s1] | Seuil issu d’anciens immunodosages; il ne doit pas être transposé automatiquement aux méthodes actuelles. [s1,s3] |
| Seuil recalculé à 30 minutes [s4] | 14,6 µg/dL avec Elecsys Cortisol II; 14,8 µg/dL avec Access; 14,5 µg/dL avec LC-MS/MS [s4] | Analyse rétrospective de 110 personnes évaluées pour insuffisance surrénalienne, avec comparaison au seuil historique de 18 µg/dL. [s4] |
| Plages publiées avec des méthodes spécifiques [s1] | 12,6–14,6 µg/dL à 30 minutes avec Elecsys Cortisol II; 13,3–14,9 µg/dL à 30 minutes avec Beckman Access [s1] | Études principalement au test standard, souvent sur de petites cohortes et avec des causes d’insuffisance différentes. [s1] |
Les plages adultes divergent selon l’immunodosage ou la LC-MS/MS et selon l’étude; l’intervalle et le seuil validés par la méthode et le laboratoire qui réalisent le test prévalent. [s1,s3,s4,s7]
| Population | Valeur de réponse du cortisol | Contexte analytique |
|---|---|---|
| Enfants, test à 1 µg [s6] | 12,5 µg/dL avec immunodosage monoclonal Roche Elecsys Cortisol II; 14 µg/dL avec LC/MS [s6] | 36 enfants; comparaison au seuil historique de 18 µg/dL obtenu avec un immunodosage à anticorps polyclonaux. [s6] |
| Performance rapportée dans cette cohorte pédiatrique [s6] | Le seuil de 12,5 µg/dL avait une sensibilité de 99 % et une spécificité de 94 %; le seuil de 14 µg/dL avait une sensibilité de 99 % et une spécificité de 88 %. [s6] | Résultats de l’étude de 36 enfants et non intervalle universel applicable à tous les âges ou laboratoires. [s6] |
Les valeurs pédiatriques citées sont spécifiques à une cohorte, à un test à 1 µg et aux méthodes mesurées; elles ne remplacent pas l’intervalle ou le seuil validé localement pour l’âge et la méthode. [s6,s3]
Seuils de décision et gravité
Le protocole standard décrit une mesure du cortisol 30 minutes avant puis 60 minutes après un bolus intraveineux de 250 µg de corticotropine; le test à faible dose utilise 1 µg, mais sa préparation et son interprétation sont plus sensibles aux problèmes techniques. [s1]
Dans une méta-analyse de tests chez des personnes avec insuffisance hypothalamo-hypophyso-surrénalienne chronique, l’aire sous la courbe rapportée était de 0,94 pour la faible dose contre 0,85 pour la dose standard, avec p < 0,001; ces performances ne constituent pas un seuil universel de laboratoire. [s5]
La réponse stimulée au-dessus du seuil historique de 18,1 µg/dL (500 nmol/L) à 30 ou 60 minutes est décrite comme une sécrétion de cortisol adéquate dans les recommandations anciennes, tandis que les immunodosages monoclonaux et la LC-MS/MS nécessitent des seuils plus bas validés par méthode. [s1,s2,s4]
Un prélèvement à 60 minutes en plus de celui de 30 minutes a reclassé comme suffisante la réponse de 10 à 24 % des personnes classées insuffisantes sur le seul résultat à 30 minutes dans les études résumées; les temps disponibles doivent donc être pris en compte dans le compte rendu. [s1]
Interprétation
Une réponse maximale de cortisol inférieure au seuil validé pour la méthode est compatible avec une réserve corticosurrénalienne insuffisante, mais le résultat ne suffit pas à lui seul à établir une cause; les anciens seuils et les méthodes actuelles ne sont pas directement interchangeables. [s1,s3,s4]
Une réponse faussement rassurante peut survenir au début d’une insuffisance corticotrope, lorsque la surrénale conserve encore une réserve, situation signalée dans les atteintes hypophysaires récentes. [s1,s8]
Une réponse maximale supérieure au seuil propre à la méthode est compatible avec une sécrétion de cortisol conservée pendant ce test; l’interprétation doit conserver le contexte, la dose, le moment du prélèvement et la méthode analytique. [s1,s2,s3]
Le seuil historique de 18,1 µg/dL (500 nmol/L) ne doit pas être appelé valeur universelle avec les dosages spécifiques modernes, car les concentrations mesurées par les méthodes récentes étaient rapportées comme inférieures de 20 à 36 % à celles des anciennes méthodes selon l’essai. [s1]
Facteurs qui faussent le résultat
La méthode de dosage est un facteur majeur: les anciens immunodosages polyclonaux avaient une réactivité croisée avec d’autres stéroïdes, tandis que les immunodosages monoclonaux et la LC-MS/MS donnent des concentrations et des seuils différents. [s1,s3,s7]
La préparation du test à faible dose est une source d’erreur: une revue rapporte, pour différentes méthodes de dilution, des doses effectivement délivrées de 0,16 à 0,81 µg au lieu de la dose visée de 1 µg. [s1]
Le moment de la journée influence surtout l’interprétation du cortisol basal à cause de sa variation diurne; la revue rapporte des résultats limités et discordants pour l’horaire du test, avec davantage de résultats anormaux signalés l’après-midi pour la faible dose. [s1]
Les délais de prélèvement modifient la classification: la majorité des pics survient à 30 minutes, mais les études résumées rapportent une reclassification à 60 minutes chez 10 à 24 % des personnes classées insuffisantes à 30 minutes. [s1]
Les glucocorticoïdes récents et l’évolution d’une atteinte hypophysaire peuvent modifier la réponse; après chirurgie hypophysaire, la revue cite un test proposé à 6 semaines et au moins 18 heures après la dernière dose d’hydrocortisone, dans le contexte des recommandations qu’elle résume. [s1]
Un audit national de 89 laboratoires a constaté une variabilité du biais des méthodes de cortisol et une traduction incomplète de ce biais dans les seuils utilisés; la méthode et le laboratoire doivent donc être explicités avec le résultat. [s7]
Sources
- Maria Francesca Birtolo; Simone Antonini; Andrea Saladino; et al.. ACTH Stimulation Test for the Diagnosis of Secondary Adrenal Insufficiency: Light and Shadow (2023)
- Stefan Richard Bornstein; Bruno Allolio; Wiebke Arlt; et al.. Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline (2016)
- Ian Wallace; Sean Cunningham; John R. Lindsay. The diagnosis and investigation of adrenal insufficiency in adults (2009)
- Bradley R. Javorsky; Hershel Raff; Alicia Algeciras-Schimnich; et al.. New Cutoffs for the Biochemical Diagnosis of Adrenal Insufficiency after ACTH Stimulation using Specific Cortisol Assays (2021)
- Rasa Kazlauskaite; Arthur T. Evans; Carmen V. Villabona; et al.. Corticotropin Tests for Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Insufficiency: A Metaanalysis (2008)
- Samuel Cortez; Ana María Arbeláez; Michael Wallendorf; et al.. Peak Serum Cortisol Cutoffs to Diagnose Adrenal Insufficiency Across Different Cortisol Assays in Children (2023)
- Kamaljit Chatha; Jonathan Middle; Eric S. Kilpatrick; et al.. National UK audit of the Short Synacthen Test (2010)
- Amar Agha; Jeremy Tomlinson; P. M. Clark; et al.. The Long-Term Predictive Accuracy of the Short Synacthen (Corticotropin) Stimulation Test for Assessment of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis (2006)