Vitamine B12 active
Examen biologique : Vitamines, nutrition et oligoéléments. La vitamine B12 active mesure la holotranscobalamine sérique, fraction de la cobalamine disponible pour l’entrée dans les cellules. Elle peut être utilisée comme test initial lorsqu’un déficit en vitamine B12 est suspecté; les seuils doivent être interprétés avec la méthode, la population et les limites du laboratoire.
À quoi sert cet examen
La mesure sérique de la holotranscobalamine fournit une estimation de la quantité de vitamine B12 disponible pour le transport médié par récepteur vers les cellules. [s7]
Elle peut être utilisée comme test initial chez les personnes chez lesquelles un déficit en vitamine B12 est suspecté; l’article de synthèse consulté la propose notamment chez la femme enceinte et le nourrisson, sous réserve d’intervalles adaptés à la population. [s7]
Dans une analyse rétrospective de prélèvements de patients adressés pour évaluation du statut en vitamine B12, la holotranscobalamine avait une aire sous la courbe de 0,912 (IC à 95 %: 0,907–0,917) pour reconnaître un statut B12 subclinique défini par l’indice 4cB12; la valeur de ce résultat dépend du standard composite utilisé. [s4]
Les recommandations britanniques indiquent que la holotranscobalamine a le potentiel d’être un test de première ligne, mais qu’une zone intermédiaire peut persister. [s3]
Valeurs de référence
Les seuils NICE ci-dessous guident l’interprétation initiale de l’active B12; NICE précise que les seuils validés localement par le laboratoire peuvent être utilisés lorsqu’il existe une variation locale importante. [s1]
| Population et type de valeur | Résultat de holoTC | Interprétation ou contexte |
|---|---|---|
| Adultes de 16 ans ou plus; seuil initial NICE [s1] | <25 pmol/L [s1] | Déficit en vitamine B12 confirmé selon le tableau NICE [s1] |
| Adultes de 16 ans ou plus; zone intermédiaire NICE [s1] | 25–70 pmol/L [s1] | Résultat indéterminé, déficit possible; un examen de seconde ligne peut être nécessaire selon le contexte [s1,s2,s7] |
| Adultes de 16 ans ou plus; seuil initial NICE [s1] | >70 pmol/L [s1] | Le déficit en vitamine B12 est jugé peu probable selon le tableau NICE; l’article de synthèse décrit cette concentration comme indiquant une suffisance [s1,s7] |
| Femmes enceintes au premier trimestre; limite centrale de l’intervalle de référence à 95 % dans une cohorte canadienne de 723 femmes [s6] | <29,5 pmol/L [s6] | Peut indiquer un déficit en B12 dans cette cohorte; valeur spécifique à la population et à la méthode de l’étude [s6] |
| Femmes enceintes au deuxième trimestre; limite centrale de l’intervalle de référence à 95 % dans la même cohorte [s6] | <26,0 pmol/L [s6] | Peut indiquer un déficit en B12 dans cette cohorte; valeur spécifique à la population et à la méthode de l’étude [s6] |
| Femmes enceintes au premier trimestre; point de changement associé à une probabilité accrue d’altération intracellulaire [s6] | <62,2 pmol/L [s6] | Point de changement issu de l’analyse avec l’acide méthylmalonique, et non intervalle universel [s6] |
| Femmes enceintes au deuxième trimestre; point de changement associé à une probabilité accrue d’altération intracellulaire [s6] | <67,5 pmol/L [s6] | Point de changement issu de l’analyse avec l’acide méthylmalonique, et non intervalle universel [s6] |
Les intervalles de référence propres à la méthode, au laboratoire et à la population examinée font foi; les recommandations et études retenues ne permettent pas de remplacer cette validation locale par une valeur unique universelle. [s1,s3,s7]
Une étude chez des adultes sains a spécifiquement porté sur la détermination des valeurs de référence et des déterminants de la holotranscobalamine plasmatique, ce qui confirme que la population de référence doit être décrite avec le résultat. [s5]
Seuils de décision et gravité
Pour l’interprétation initiale NICE de l’active B12, une concentration inférieure à 25 pmol/L correspond à un déficit confirmé, 25 à 70 pmol/L à un résultat indéterminé compatible avec un déficit possible, et une concentration supérieure à 70 pmol/L rend le déficit peu probable. [s1]
La synthèse de 2024 reprend <25 pmol/L comme seuil indiquant un déficit, 25–70 pmol/L comme zone indéterminée et >70 pmol/L comme concentration indiquant une suffisance. [s7]
La recommandation de la British Society for Haematology indique que des seuils définitifs des états de déficit clinique et subclinique ne sont pas possibles avec la diversité des méthodes et les problèmes techniques; elle recommande l’établissement de valeurs locales. [s3]
Interprétation
Une holotranscobalamine inférieure à 25 pmol/L est interprétée comme indiquant un déficit en vitamine B12 dans la synthèse méthodologique consultée et dans les recommandations NICE. [s1,s7]
En l’absence de vitamine B12 alimentaire, la concentration de holotranscobalamine diminue rapidement en réponse à l’absence de vitamine B12 nouvellement absorbée. [s7]
Facteurs qui faussent le résultat
Tout seuil attribué à un dosage de holotranscobalamine représente un compromis entre sensibilité et spécificité; la zone de 25 à 70 pmol/L peut être considérée comme indéterminée et conduire à envisager un test de seconde ligne. [s7]
Les dosages commerciaux de holotranscobalamine utilisent des calibrateurs rattachés à un calibrateur primaire commun, mais les valeurs et les intervalles restent dépendants de la plateforme et du laboratoire; les résultats d’évaluation externe montrent des biais entre méthodes. [s7]
Les résultats de première ligne peuvent être compliqués par une supplémentation déjà reçue, car une concentration élevée peut refléter une exposition récente à la vitamine B12 plutôt que le statut métabolique. [s7]
La grossesse est une population particulière: la holotranscobalamine est considérée comme un biomarqueur privilégié du statut B12 parce qu’elle n’est pas affectée de la même manière que le dosage sérique de B12 par la diminution de la synthèse de l’haptocorrine. [s7]
Dans l’évaluation NICE du test Active-B12, des résultats de holotranscobalamine dans la plage normale ont été observés dans 13 échantillons ayant une vitamine B12 totale basse et une acide méthylmalonique ou une homocystéine élevée, ce qui illustre la possibilité de résultats faussement négatifs. [s2]
Une étude multicentrique de grande taille souligne qu’aucun biomarqueur unique n’est le meilleur dans toutes les situations; ses résultats reposaient sur un indice composite 4cB12 et les données cliniques disponibles ne comprenaient pas notamment la fonction rénale ni la prise de vitamine B12 pour chaque échantillon. [s4]
Sources
- National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Vitamin B12 deficiency in over 16s: diagnosis and management — Recommendations (2024)
- National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Active B12 assay for diagnosing vitamin B12 deficiency (2015)
- Vinod Devalia; Malcolm S. Hamilton; Anne M. Molloy; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders (2014)
- Araceli Jarquin Campos; Lorenz Risch; Urs Nydegger; Jacobo Wiesner; Maclovia Vazquez Van Dyck; Harald Renz; Zeno Stanga; Martin Risch. Diagnostic Accuracy of Holotranscobalamin, Vitamin B12, Methylmalonic Acid, and Homocysteine in Detecting B12 Deficiency in a Large, Mixed Patient Population (2020)
- Hanneke Refsum; Christine Johnston; Anne B. Guttormsen; Ebba Nexo. Holotranscobalamin and total transcobalamin in human plasma: determination, determinants, and reference values in healthy adults (2006)
- Theresa H. Schroder; Amy Tan; Andre Mattman; Graham Sinclair; Susan I. Barr; Hilary D. Vallance; Yvonne Lamers. Reference intervals for serum total vitamin B12 and holotranscobalamin concentrations and their change points with methylmalonic acid concentration to assess vitamin B12 status during early and mid-pregnancy (2019)
- Dominic J. Harrington; Emma Stevenson; Agata Sobczyńska-Malefora. The application and interpretation of laboratory biomarkers for the evaluation of vitamin B12 status (2024)