Abacavir + Dolutégravir + Lamivudine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - association fixe d'antirétroviraux.
Indications
Infection par le VIH-1 chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant pesant au moins 25 kg (comprimé pelliculé ; comprimé dispersible de 3 mois et 6 kg à moins de 25 kg). Dépistage de l'allèle HLA-B*5701 obligatoire avant traitement ; ne pas utiliser chez les porteurs.
Posologie
Voie orale, avec ou sans nourriture : un comprimé (50 mg/600 mg/300 mg) une fois par jour. Non adapté si poids inférieur à 25 kg (comprimé pelliculé) ni si un ajustement de dose est nécessaire. Avec la rifampicine, la carbamazépine, l'oxcarbazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, le millepertuis, l'étravirine (sans IP boosté), l'éfavirenz, la névirapine ou le tipranavir/ritonavir : ajouter une dose séparée de dolutégravir (50 mg 12 heures plus tard). Non recommandé si clairance de la créatinine < 30 ml/min ou en insuffisance hépatique modérée à sévère.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients. Association à des substrats de l'OCT2 à marge thérapeutique étroite, notamment la fampridine (dalfampridine).
Mises en garde et précautions
Réactions d'hypersensibilité à l'abacavir (potentiellement mortelles) et au dolutégravir (moins de 1 % : éruption, symptômes généraux, atteinte hépatique sévère) : arrêt immédiat et définitif, pas de réintroduction. Non recommandé en cas de résistance aux inhibiteurs d'intégrase. Risque d'événements cardiovasculaires. Prise de poids, anomalies lipidiques ou glycémiques. Hépatite chronique B ou C : risque hépatique accru. Insuffisance rénale modérée : exposition à la lamivudine augmentée. Syndrome de restauration immunitaire, ostéonécrose, infections opportunistes.
Interactions
Dolutégravir éliminé par l'UGT1A1 (et UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-gp, BCRP) : les inducteurs diminuent son exposition (rifampicine : dolutégravir 50 mg deux fois par jour). Antiacides au magnésium ou à l'aluminium : prendre Triumeq au moins 2 heures avant ou 6 heures après. Suppléments de calcium, fer ou magnésium : en même temps si pris avec un repas, sinon 2 heures après ou 6 heures avant. Metformine : adaptation de dose à l'instauration et à l'arrêt. Abacavir : riociguat (exposition augmentée), inducteurs de l'UGT. Fampridine : contre-indiquée.
Grossesse et allaitement
Grossesse : peut être utilisé si nécessaire (plus de 1 000 grossesses exposées pour chaque substance sans effet malformatif). Allaitement : dolutégravir, abacavir et lamivudine passent dans le lait ; il est recommandé aux femmes vivant avec le VIH de ne pas allaiter.
Effets indésirables
Les plus fréquents : nausées (12 %), insomnie (7 %), sensations vertigineuses, céphalées. Aussi : rêves anormaux, dépression, anxiété, troubles du sommeil ; idées suicidaires peu fréquentes (surtout en cas d'antécédents psychiatriques) ; hypersensibilité (voir vigilance).
Mécanisme d'action
Association d'un inhibiteur de l'intégrase du VIH (dolutégravir, qui bloque le transfert de brin de l'ADN viral) et de deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (abacavir, lamivudine) (code ATC J05AR13).
Pharmacocinétique
Pics en 2 à 3 heures (dolutégravir), 1,5 heure (abacavir) et 1 heure (lamivudine). Demi-vies d'environ 14 heures (dolutégravir) et 1,5 heure (abacavir) ; demi-vies intracellulaires longues permettant une prise par jour.
Conservation
Pas de précautions particulières de température ; dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité, flacon bien fermé avec le dessiccant (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de TRIUMEQ 50 mg/600 mg/300 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 64287253), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
TRIUMEQ.