Abacavir + Lamivudine + Zidovudine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - association fixe d'antirétroviraux.
Indications
Infection par le VIH de l'adulte, en remplacement des trois composants pris séparément aux mêmes doses ; il est recommandé de commencer par les substances séparées pendant les 6 à 8 premières semaines. Suppression virologique possiblement inférieure à celle d'autres multithérapies : à réserver à certaines situations (par exemple co-infection tuberculeuse) ; prudence si charge virale > 100 000 copies/ml. Dépistage HLA-B*5701 obligatoire ; ne pas utiliser chez les porteurs.
Posologie
Voie orale, au cours ou en dehors des repas. Adulte (18 ans et plus) : un comprimé (300 mg/150 mg/300 mg) deux fois par jour. Clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min : utiliser les substances séparées ; contre-indiqué en insuffisance rénale terminale. Non recommandé en insuffisance hépatique modérée ou sévère. Non recommandé chez l'enfant et l'adolescent.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients. Insuffisance rénale terminale. Neutrophiles < 0,75 × 10⁹/l ou hémoglobine < 7,5 g/dl (zidovudine).
Mises en garde et précautions
Réaction d'hypersensibilité à l'abacavir, potentiellement mortelle : arrêt immédiat et définitif. Acidose lactique (zidovudine), lipoatrophie liée à l'exposition cumulée à la zidovudine. Anémie, neutropénie, leucopénie : surveillance hématologique. Pancréatite. Co-infection VHB ou VHC ; ribavirine déconseillée (anémie). Prise de poids, anomalies métaboliques, syndrome de restauration immunitaire, ostéonécrose. Association à la stavudine à éviter, à la cladribine non recommandée.
Interactions
Abacavir et zidovudine métabolisés par l'UGT (inducteurs ou inhibiteurs pouvant modifier leur exposition) ; lamivudine éliminée par les transporteurs OCT. Pas de métabolisme notable par les CYP450. Stavudine : antagonisme avec la zidovudine. Ribavirine : risque accru d'anémie. Médicaments néphrotoxiques ou myélosuppresseurs (pentamidine, dapsone, pyriméthamine, cotrimoxazole, amphotéricine, flucytosine, ganciclovir, interféron, vincristine, vinblastine, doxorubicine) : toxicité de la zidovudine accrue, surveillance.
Grossesse et allaitement
Grossesse : pas de données avec l'association ; plus de 300 grossesses exposées aux trois substances sans toxicité malformative ; la zidovudine réduit la transmission materno-fœtale. Allaitement : abacavir et lamivudine passent dans le lait ; il est recommandé aux femmes vivant avec le VIH de ne pas allaiter.
Effets indésirables
Profil des trois substances : céphalées (très fréquent), vertiges, nausées, vomissements, diarrhée, toux, symptômes nasaux, fatigue, fièvre ; anémie, neutropénie ; rares : pancréatite, cardiomyopathie, convulsions ; hypersensibilité à l'abacavir.
Mécanisme d'action
Association de trois inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (code ATC J05AR04), actifs sur le VIH-1 et le VIH-2 après phosphorylation intracellulaire.
Pharmacocinétique
Biodisponibilité orale d'environ 83 % (abacavir), 80 à 85 % (lamivudine) et 60 à 70 % (zidovudine). Demi-vies d'élimination d'environ 1,5 heure (abacavir), 5 à 7 heures (lamivudine) et 1,1 heure (zidovudine).
Conservation
Plaquettes : à une température ne dépassant pas 30 °C ; flacons : pas de précautions particulières, 60 jours après ouverture (durée de conservation de 2 ans).
Source
RCP ANSM/BDPM d'ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE VIATRIS 300 mg/150 mg/300 mg, comprimé pelliculé (CIS 63152345), texte mis à jour le 12/12/2023, rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ABACAVIR/LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE VIATRIS.