Abémaciclib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur des kinases CDK4/6 (thérapie ciblée).
Indications
Cancer du sein RH positif, HER2 négatif : précoce avec atteinte ganglionnaire et haut risque de rechute, en traitement adjuvant avec une hormonothérapie ; localement avancé ou métastatique, avec un inhibiteur de l'aromatase ou le fulvestrant, en première intention ou après une hormonothérapie. Chez la femme en pré- ou périménopause, associer un agoniste de la LHRH.
Posologie
Voie orale : 150 mg deux fois par jour avec l'hormonothérapie, avec ou sans nourriture, à heure fixe, comprimé avalé entier, sans pamplemousse. Durée : 2 ans en adjuvant ; jusqu'à perte du bénéfice ou toxicité en situation avancée. Dose vomie ou oubliée : ne pas la reprendre. Réductions : 100 mg puis 50 mg deux fois par jour. Numération avant le traitement, toutes les 2 semaines pendant 2 mois, puis mensuelle pendant 2 mois ; avant de débuter : neutrophiles ≥ 1 500/mm³, plaquettes ≥ 100 000/mm³, hémoglobine ≥ 8 g/dl. Toxicité hématologique de grade 3 : interrompre jusqu'au grade ≤ 2 ; grade 3 récidivant ou grade 4 : reprendre à la dose inférieure. Inhibiteur puissant du CYP3A4 inévitable : 100 mg deux fois par jour. Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) : une prise par jour ; pas d'adaptation si légère ou modérée, ni en cas d'insuffisance rénale légère ou modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'abémaciclib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Neutropénie : adaptation de dose en cas de grade 3 ou 4. Infections plus fréquentes, dont infections pulmonaires. Thromboembolies veineuses ; risque possiblement accru d'événements thromboemboliques artériels graves (AVC, infarctus). Élévation des transaminases : adaptation selon le niveau. Diarrhée, effet le plus fréquent (début médian à 6 à 8 jours, durée médiane de 7 à 12 jours) : adaptation selon le grade et réhydratation. Pneumopathie interstitielle. Éviter les inducteurs du CYP3A4. Pas de données en cas de crise viscérale. Contient du lactose. Surdosage : fatigue et diarrhée, traitement symptomatique.
Interactions
Métabolisme principal par le CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine : exposition multipliée par 3,4 ; itraconazole, kétoconazole, lopinavir/ritonavir, posaconazole, voriconazole) et pamplemousse : à éviter, sinon réduction de dose. Inhibiteurs modérés ou faibles : pas d'adaptation, surveillance. Inducteurs du CYP3A4 (rifampicine) : à éviter (efficacité réduite).
Grossesse et allaitement
Contraception hautement efficace (par exemple double barrière) pendant le traitement et au moins 3 semaines après. Grossesse : non recommandé (toxicité sur la reproduction chez l'animal). Allaitement : ne pas allaiter. Fertilité humaine : effet inconnu.
Effets indésirables
Les plus fréquents : diarrhée, infections, neutropénie, leucopénie, anémie, fatigue, nausées, vomissements, alopécie, diminution de l'appétit ; grade 3 ou plus surtout pour la neutropénie, la leucopénie et la diarrhée. Également : élévation des transaminases, thromboembolies veineuses, pneumopathie interstitielle.
Mécanisme d'action
Inhibiteur puissant et sélectif des kinases dépendantes des cyclines CDK4 et CDK6 (code ATC L01EF03) : il empêche la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome et bloque la progression du cycle cellulaire de la phase G1 à la phase S.
Pharmacocinétique
Absorption lente (pic vers 8 heures), biodisponibilité d'environ 45 %, peu modifiée par un repas riche en graisses. Volume de distribution d'environ 750 l. Métabolisme hépatique principalement par le CYP3A4 en plusieurs métabolites. Clairance d'environ 21,8 l/h ; demi-vie d'environ 24,8 heures.
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de VERZENIOS 100 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 64453084), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
VERZENIOS.