Acalabrutinib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) (thérapie ciblée).
Indications
Leucémie lymphoïde chronique de l'adulte : non précédemment traitée, en monothérapie ou avec l'obinutuzumab, ou avec le vénétoclax avec ou sans obinutuzumab ; après au moins un traitement antérieur, en monothérapie. Lymphome à cellules du manteau de l'adulte : non traité et non éligible à une autogreffe, avec la bendamustine et le rituximab ; récidivant ou réfractaire non traité par un inhibiteur de BTK, en monothérapie.
Posologie
Voie orale : 100 mg deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle, avec ou sans nourriture, avalé entier avec de l'eau, ni mâché, ni dissous, ni ouvert. Traitement initié par un médecin expérimenté en cancérologie. Monothérapie ou avec l'obinutuzumab : jusqu'à progression ou toxicité. Avec le vénétoclax (avec ou sans obinutuzumab) : 14 cycles de 28 jours, le vénétoclax débutant au cycle 3 avec titration de 20 à 400 mg. Avec bendamustine (90 mg/m² aux jours 1 et 2) et rituximab (375 mg/m² au jour 1) pendant 6 cycles : acalabrutinib jusqu'à progression ou toxicité. Inhibiteur puissant du CYP3A et de la P-gp à court terme : interrompre l'acalabrutinib. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée (surveillance si modérée).
Contre-indications
Hypersensibilité à l'acalabrutinib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Hémorragies majeures, parfois mortelles (cérébrales, digestives). Infections graves bactériennes, virales ou fongiques, parfois mortelles. Réactivation de l'hépatite B : sérologie avant traitement. Cytopénies de grade 3 ou 4 : surveillance de la numération. Cancers secondaires, cutanés et non cutanés (protection solaire). Fibrillation ou flutter auriculaire. Syndrome de lyse tumorale chez les patients à risque. Pneumopathie interstitielle avec bendamustine et rituximab. Inhibiteurs puissants et inducteurs du CYP3A : à éviter. Surdosage : pas de traitement spécifique, surveillance et traitement symptomatique.
Interactions
Métabolisme par le CYP3A4 ; substrat de la P-gp et de la BCRP. Inhibiteurs puissants du CYP3A/P-gp (itraconazole : exposition multipliée par 5 ; kétoconazole, clarithromycine, ritonavir, posaconazole, voriconazole) : à éviter, ou interrompre l'acalabrutinib s'ils sont utilisés brièvement. Inhibiteurs modérés (fluconazole, isavuconazole) : exposition augmentée de 1,4 à 2 fois, pas d'adaptation. Inducteurs du CYP3A : risque de perte d'efficacité, à éviter. Antiagrégants et anticoagulants : risque hémorragique accru.
Grossesse et allaitement
Éviter une grossesse pendant le traitement. Grossesse : ne pas utiliser sauf nécessité clinique (dystocie et retard de croissance fœtale chez l'animal). Allaitement : données insuffisantes, risque non exclu.
Effets indésirables
En monothérapie, les plus fréquents (≥ 20 %) : infections, diarrhée, céphalées, douleurs musculosquelettiques, ecchymoses, toux, arthralgies, fatigue, nausées, éruption cutanée ; grade 3 ou plus : infections, leucopénie, neutropénie, anémie, cancers secondaires, thrombopénie. Également : hémorragies, fibrillation auriculaire, réactivation de l'hépatite B, syndrome de lyse tumorale.
Mécanisme d'action
Inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) (code ATC L01EL02), molécule de signalisation des récepteurs antigéniques des cellules B et des récepteurs de cytokines : il freine la survie et la prolifération des lymphocytes B malins.
Pharmacocinétique
Absorption rapide (pic en 0,5 à 1,5 heure), biodisponibilité d'environ 25 %. Métabolisme principal par le CYP3A4 en un métabolite actif (ACP-5862). Exposition non modifiée de façon cliniquement significative par un repas riche en graisses.
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de CALQUENCE 100 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 64544185), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
CALQUENCE.