Aflibercept
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - biothérapie antiangiogénique (protéine de fusion ou anticorps anti-VEGF/VEGFR-2).
Indications
Cancer colorectal métastatique de l'adulte, résistant ou ayant progressé après un traitement à base d'oxaliplatine, en association avec la chimiothérapie FOLFIRI (irinotécan, 5-fluorouracile, acide folinique).
Posologie
Perfusion intraveineuse d'une heure, jamais en bolus ni en injection intravitréenne, sous le contrôle d'un médecin expérimenté : 4 mg/kg, suivi du schéma FOLFIRI (irinotécan 180 mg/m², acide folinique 400 mg/m², 5-FU 400 mg/m² en bolus puis 2 400 mg/m² en 46 heures), toutes les 2 semaines, jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Arrêt en cas d'hémorragie grave, de perforation digestive, de fistule, d'hypertension non contrôlée ou de crise hypertensive, d'insuffisance cardiaque, d'événement thromboembolique artériel ou veineux de grade 4, de syndrome néphrotique ou de microangiopathie thrombotique, d'hypersensibilité grave, de plaie à cicatrisation compromise ou d'encéphalopathie postérieure réversible. Suspendre au moins 4 semaines avant une chirurgie programmée. Reporter le cycle si neutrophiles < 1,5 × 10⁹/l ou plaquettes < 75 × 10⁹/l ; en cas de neutropénie fébrile récidivante malgré la réduction de FOLFIRI, dose d'aflibercept réductible à 2 mg/kg. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'aflibercept ou à l'un des excipients. Utilisation ophtalmique ou intravitréenne (solution hyperosmotique). Contre-indications propres aux composants de FOLFIRI.
Mises en garde et précautions
Hémorragies graves parfois mortelles. Perforation digestive parfois mortelle. Fistules. Hypertension de grade 3 ou 4 : équilibrer la pression artérielle avant et pendant le traitement. Anévrismes et dissections artérielles. Insuffisance cardiaque et baisse de la fraction d'éjection. Événements thromboemboliques artériels (arrêt) et veineux. Protéinurie, syndrome néphrotique, microangiopathie thrombotique : contrôle de la protéinurie avant chaque administration. Complications neutropéniques (neutropénie fébrile) : numération avant chaque cycle. Diarrhée grave et déshydratation. Réactions d'hypersensibilité. Retard de cicatrisation (interrompre avant une chirurgie). Leucoencéphalopathie postérieure réversible. Sujet âgé plus exposé à la diarrhée et à la déshydratation.
Interactions
Pas d'interaction pharmacocinétique avec FOLFIRI.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et 3 mois après la dernière dose. Grossesse : seulement si le bénéfice justifie le risque (l'inhibition de l'angiogenèse peut nuire au fœtus). Allaitement : à interrompre pendant le traitement.
Effets indésirables
Avec FOLFIRI, les plus fréquents (≥ 20 %) : leucopénie, diarrhée, neutropénie, protéinurie, élévation des transaminases, stomatite, fatigue, thrombopénie, hypertension, perte de poids, diminution de l'appétit, épistaxis, douleurs abdominales, dysphonie. Également : hémorragies, perforation digestive, fistules, événements thromboemboliques, neutropénie fébrile, insuffisance cardiaque.
Mécanisme d'action
Protéine de fusion recombinante (code ATC L01XX44) agissant comme un récepteur leurre soluble : elle fixe le VEGF-A, le VEGF-B et le facteur de croissance placentaire (PlGF), empêchant l'activation de leurs récepteurs et l'angiogenèse tumorale.
Pharmacocinétique
Administration intraveineuse. Volume de distribution de l'aflibercept libre d'environ 8 l. Élimination par fixation au VEGF et par catabolisme protéique ; clairance d'environ 1 l par jour au-delà de 2 mg/kg et demi-vie terminale d'environ 6 jours.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière (durée de conservation de 3 ans) ; solution diluée stable 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
Source
RCP européen (EMA) de ZALTRAP 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 60089217), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ZALTRAP.