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Altrétamine

Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - agent alkylant (chimiothérapie).

Indications

Traitement de deuxième ligne du cancer de l'ovaire et du cancer bronchique à petites cellules.

Posologie

Voie orale, dose quotidienne répartie en 2 à 3 prises après les repas et au coucher, gélules non ouvertes ; antiémétiques associés. Monothérapie : 260 mg/m² par jour pendant 14 à 21 jours, à répéter tous les 28 jours. En association : dose réduite, habituellement 150 mg/m² par jour pendant 8 à 14 jours tous les 28 jours. Numération avant chaque cycle : différer si neutrophiles < 1 500/mm³ ou plaquettes entre 75 000 et 100 000/mm³.

Contre-indications

Grossesse et allaitement. Hypersensibilité ou intolérance au gluten (amidon de blé). Vaccin contre la fièvre jaune. Phénytoïne à visée prophylactique. Galactosémie congénitale, malabsorption du glucose et du galactose, déficit en lactase (lactose).

Mises en garde et précautions

Toxicité hématologique : numération avant chaque cycle. Neurotoxicité réversible en cas de traitement prolongé. Poudre irritante : ne pas ouvrir les gélules, éviter le contact avec les muqueuses. Surdosage : exagération des effets indésirables, numération quotidienne.

Interactions

Contre-indiqués : vaccin contre la fièvre jaune (maladie vaccinale mortelle), phénytoïne à visée prophylactique (convulsions). Déconseillés : autres vaccins vivants atténués ; pyridoxine (efficacité diminuée). Précaution : phénytoïne débutée avant la chimiothérapie (associer une benzodiazépine anticonvulsivante). À prendre en compte : ciclosporine, tacrolimus (immunodépression excessive).

Grossesse et allaitement

Grossesse : contre-indiquée (tératogène chez l'animal). Allaitement : contre-indiqué.

Effets indésirables

Toxicité hématologique habituellement modérée (thrombopénie, granulopénie, anémie) ; neurotoxicité réversible (neuropathies périphériques, confusion, agitation, dépression, hallucinations) ; nausées, vomissements, perte d'appétit, diarrhée occasionnelle ; éruptions, prurit, eczéma ; cystites ; aménorrhée, azoospermie.

Mécanisme d'action

Cytotoxique (code ATC L01XX03) au mécanisme imprécis : après activation métabolique, ses métabolites se lient de façon covalente à l'ADN.

Pharmacocinétique

Pic plasmatique vers 1 heure ; métabolisme par les cytochromes P450 en dérivés N-déméthylés ; demi-vie d'environ 13 heures ; élimination urinaire (89 % en 72 heures), 1 % fécale.

Conservation

Pas de précaution particulière de conservation (durée de conservation de 3 ans).

Source

RCP ANSM/BDPM de HEXASTAT, gélule (CIS 69985098), texte mis à jour le 05/11/2021, rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.

Noms commerciaux en France

HEXASTAT.