Amivantamab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps monoclonal anti-EGFR (biothérapie).
Indications
Cancer bronchique non à petites cellules avancé de l'adulte avec mutation de l'EGFR : délétion de l'exon 19 ou substitution L858R de l'exon 21, en première ligne avec le lazertinib, ou avec carboplatine et pémétrexed après échec d'un inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR ; insertion dans l'exon 20, en première ligne avec carboplatine et pémétrexed, ou en monothérapie après échec d'un sel de platine.
Posologie
Perfusion intraveineuse après dilution, avec filtre en ligne, par un professionnel équipé pour traiter les réactions à la perfusion ; mutation de l'EGFR établie au préalable (tissu ou plasma, test validé). Prémédication (antihistaminique, antipyrétique et glucocorticoïde avant la première perfusion). Monothérapie ou avec le lazertinib : 1 050 mg (< 80 kg) ou 1 400 mg (≥ 80 kg) chaque semaine pendant 4 semaines (première dose fractionnée sur 2 jours), puis toutes les 2 semaines. Avec carboplatine et pémétrexed (administrés avant) : 1 400 mg (< 80 kg) ou 1 750 mg (≥ 80 kg) chaque semaine pendant 4 semaines, puis 1 750 mg ou 2 100 mg toutes les 3 semaines à partir de la semaine 7. Jusqu'à progression ou toxicité inacceptable ; dose oubliée administrée dès que possible. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère ou modérée ni d'insuffisance hépatique légère ; prudence au-delà.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'amivantamab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Réactions liées à la perfusion fréquentes, surtout à la première perfusion : prémédication, surveillance, interruption ou ralentissement. Pneumopathie interstitielle, parfois mortelle : interrompre devant des symptômes respiratoires, arrêter si confirmée. Réactions cutanées et unguéales (éruption acnéiforme, prurit, sécheresse, ulcère cutané) : limiter l'exposition solaire, soins préventifs. Affections oculaires dont kératite : avis ophtalmologique. Contient du polysorbate 80. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot. Surdosage : pas d'antidote, traitement symptomatique.
Interactions
Anticorps monoclonal : pas d'interaction métabolique attendue. Vaccins vivants ou vivants atténués : à éviter pendant le traitement.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et 3 mois après. Grossesse : risque pour le fœtus (les inhibiteurs de l'EGFR et de MET ont entraîné chez l'animal des troubles du développement, une létalité embryonnaire et des avortements).
Effets indésirables
En monothérapie, les plus fréquents : éruption cutanée (76 %), réactions liées à la perfusion (67 %), toxicité unguéale (47 %), hypoalbuminémie, œdèmes, fatigue, stomatite, nausées, constipation ; effets graves : pneumopathie interstitielle, réactions à la perfusion, éruptions.
Mécanisme d'action
Anticorps bispécifique humain de type IgG1 dirigé contre l'EGFR et MET (code ATC L01FX18) : il bloque la signalisation de ces récepteurs, favorise leur dégradation et active une cytotoxicité à médiation cellulaire contre les tumeurs porteuses de mutations activatrices de l'EGFR.
Pharmacocinétique
Administration intraveineuse. Volume de distribution d'environ 5,1 l. Clairance d'environ 0,27 l par jour, demi-vie terminale d'environ 13,7 jours. Pas d'effet cliniquement significatif de l'insuffisance rénale.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, à l'abri de la lumière (durée de conservation de 3 ans) ; solution diluée stable 10 heures entre 15 °C et 25 °C.
Source
RCP européen (EMA) de RYBREVANT 350 mg, solution à diluer pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 61371536), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
RYBREVANT.