Amsacrine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - agent intercalant de l'ADN (chimiothérapie).
Indications
Traitement d'induction et d'entretien des leucémies aiguës lymphoblastiques et myéloblastiques, principalement en cas de rechute ou d'échec des traitements conventionnels.
Posologie
Perfusion intraveineuse d'au moins une heure dans du glucose à 5 % (pas de chlorure de sodium : précipitation), après reconstitution dans 50 ml d'eau pour préparations injectables ; posologie adaptée à l'indication, à l'état du patient et à la surveillance hématologique, réduite en association. Induction : 90 à 150 mg/m² par jour pendant 5 jours (leucémies myéloblastiques), 150 à 200 mg/m² par jour pendant 5 jours (lymphoblastiques). Entretien : 150 à 250 mg/m² en une perfusion ou sur 3 jours, toutes les 3 semaines. Insuffisance rénale ou surtout hépatique : réduction de 20 à 30 %.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'amsacrine ou aux dérivés de l'acridine. Myélosuppression marquée après chimiothérapie ou radiothérapie. Allaitement. Vaccins vivants atténués pendant le traitement et les 6 mois suivants.
Mises en garde et précautions
Myélosuppression sévère constante (nadir entre le 5e et le 12e jour) : numérations fréquentes, contrôles médullaires, interruption ou réduction si chute brutale ; infections et hémorragies parfois mortelles. Hyperuricémie par lyse tumorale : surveillance de l'uricémie et de la fonction rénale. Fonctions rénale et hépatique à vérifier avant et pendant le traitement. Réactions allergiques, troubles digestifs, convulsions. Nécrose en cas d'extravasation. Surveillance stricte du rythme cardiaque. Surdosage : pas d'antidote, traitement de soutien.
Interactions
Vaccins vivants atténués : contre-indiqués pendant le traitement et 6 mois après. Phénytoïne, fosphénytoïne : association déconseillée (convulsions, toxicité ou perte d'efficacité). Antivitamines K : contrôle plus fréquent de l'INR. Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus) : immunodépression excessive. Médicaments fortement liés aux protéines : déplacement possible de l'amsacrine.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et 3 mois après chez la femme, 6 mois après chez l'homme. Grossesse : ne pas utiliser, surtout au premier trimestre (tératogène chez l'animal). Allaitement : contre-indiqué.
Effets indésirables
Myélotoxicité chez tous les patients, avec infections et hémorragies. Les plus fréquents : nausées, vomissements, anémie, fièvre, infections ; douleurs ou phlébites au point de perfusion ; réactions allergiques, convulsions, troubles du rythme cardiaque.
Mécanisme d'action
Dérivé de l'acridine (code ATC L01XX01) qui se lie à l'ADN par intercalation et inhibe sa synthèse, sans affecter celle de l'ARN.
Pharmacocinétique
Métabolisme en conjugués du glutathion et dérivés de l'acridine. Élimination surtout biliaire et fécale (environ 80 %), urinaire pour le reste (environ 42 % de la dose dans les urines en 72 heures).
Conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C (durée de conservation de 3 ans) ; solution reconstituée à utiliser immédiatement d'un point de vue microbiologique.
Source
RCP ANSM/BDPM d'AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion (CIS 67581349), texte mis à jour le 10/02/2023, rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
AMSALYO.