Apalutamide
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiandrogène non stéroïdien.
Indications
Cancer de la prostate de l'homme adulte : résistant à la castration non métastatique à haut risque de métastases ; métastatique hormonosensible, en association à une suppression androgénique.
Posologie
Voie orale : 240 mg en une prise par jour, pendant ou en dehors des repas, comprimé avalé entier (ou dispersé dans de l'eau non gazeuse ou un aliment mou pour les patients ne pouvant l'avaler). Traitement supervisé par un spécialiste du cancer de la prostate ; maintenir la castration médicale par un analogue de la GnRH sans castration chirurgicale. Dose oubliée : la prendre le jour même. Toxicité de grade ≥ 3 : suspendre jusqu'au grade ≤ 1, puis reprendre à la même dose ou à 180 ou 120 mg. Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) : 120 mg par jour ; pas d'adaptation si légère ou modérée, ni en cas d'insuffisance rénale légère ou modérée (prudence si sévère). Pas d'adaptation chez le sujet âgé.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'apalutamide ou à l'un des excipients. Femme enceinte ou susceptible de l'être.
Mises en garde et précautions
Convulsions : non recommandé en cas d'antécédent ou de facteur prédisposant. Chutes et fractures : évaluer le risque avant et pendant le traitement. Inducteur enzymatique puissant : réévaluer les traitements associés. Antécédents cardiovasculaires récents exclus des études : surveiller les facteurs de risque. Allongement du QT avec la suppression androgénique. Réactions cutanées sévères (syndrome DRESS, Stevens-Johnson, Lyell) : arrêt. Pneumopathie interstitielle parfois mortelle : interrompre devant des symptômes pulmonaires. Surdosage : pas d'antidote, arrêt et traitement symptomatique.
Interactions
Métabolisme par les CYP2C8 et CYP3A4 : avec un inhibiteur puissant du CYP2C8 (gemfibrozil, clopidogrel), pas d'adaptation initiale, réduction selon la tolérance ; pas de modification cliniquement significative attendue avec les autres inhibiteurs ou inducteurs. Inducteur puissant d'enzymes et de transporteurs : efficacité diminuée de nombreux médicaments couramment utilisés, à réévaluer à l'instauration. Médicaments allongeant le QT : évaluer le risque. Antiacides : sans effet sur l'absorption.
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué chez la femme enceinte ou susceptible de l'être. Homme : préservatif associé à une autre contraception hautement efficace avec une partenaire en âge de procréer, pendant le traitement et 3 mois après.
Effets indésirables
Les plus fréquents : fatigue (26 %), éruption cutanée (26 %), hypertension (22 %), bouffées de chaleur, arthralgies, diarrhée, chutes, perte de poids ; également fractures, diminution de l'appétit, hypothyroïdie ; rares réactions cutanées sévères, convulsions, pneumopathie interstitielle.
Mécanisme d'action
Inhibiteur sélectif du récepteur aux androgènes (code ATC L02BB05) : il se lie au domaine de liaison du ligand, empêche la translocation nucléaire du récepteur et sa liaison à l'ADN, sans activité agoniste.
Pharmacocinétique
Biodisponibilité d'environ 100 %, pic en 2 heures, sans effet notable de l'alimentation. Métabolisme par les CYP2C8 et CYP3A4 en N-desméthyl-apalutamide actif ; auto-induction de son métabolisme à doses répétées.
Conservation
Dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité ; pas de précaution de température (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) d'ERLEADA 240 mg, comprimés pelliculés, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 60198540), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ERLEADA.