Atazanavir
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - inhibiteur de la protéase du VIH (IP).
Indications
Infection par le VIH-1 de l'adulte, de l'adolescent et de l'enfant de 6 ans et plus, en association avec le ritonavir à faible dose et d'autres antirétroviraux. Pas de bénéfice attendu en cas de virus multirésistant aux inhibiteurs de protéase (≥ 4 mutations).
Posologie
Voie orale, avec de la nourriture ; gélules avalées sans les ouvrir. Adulte : 300 mg une fois par jour avec ritonavir 100 mg une fois par jour. Enfant de 6 à moins de 18 ans : 200 mg (15 à moins de 35 kg) ou 300 mg (35 kg et plus) une fois par jour avec ritonavir 100 mg. Pas d'adaptation en insuffisance rénale, mais non recommandé chez l'hémodialysé ; prudence en insuffisance hépatique légère.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'atazanavir ou à l'un des excipients. Insuffisance hépatique sévère ; modérée en association au ritonavir. Association à la simvastatine, la lovastatine, au sildénafil dans l'hypertension artérielle pulmonaire, aux substrats du CYP3A4 à marge étroite (quétiapine, lurasidone, alfuzosine, cisapride, pimozide, quinidine, triazolam, midazolam oral, lomitapide, dérivés de l'ergot de seigle), aux inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, millepertuis, apalutamide, encorafénib, ivosidénib, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne), au grazoprévir et au glécaprévir/pibrentasvir.
Mises en garde et précautions
Hyperbilirubinémie indirecte réversible (inhibition de l'UGT) et ictère. Cholélithiase, néphrolithiase, maladie rénale chronique. Éruptions cutanées (dont Stevens-Johnson, rare) surtout les 3 premières semaines. Allongements du PR et blocs auriculo-ventriculaires (surtout chez l'enfant). Insuffisance hépatique, co-infection VHB/VHC. Prise de poids, anomalies métaboliques, syndrome de restauration immunitaire, ostéonécrose. Atorvastatine, névirapine et éfavirenz non recommandés.
Interactions
Métabolisé et inhibiteur du CYP3A4 ; le profil d'interaction du ritonavir peut prédominer. Contre-indications listées ci-dessus. Inhibiteurs de la pompe à protons : non recommandés (si indispensable : atazanavir 400 mg avec ritonavir 100 mg et surveillance). Ténofovir disoproxil ou anti-H2 : augmentation à 400 mg avec ritonavir envisageable avec surveillance. Atorvastatine, névirapine, éfavirenz : non recommandés.
Grossesse et allaitement
Grossesse : plus de 2 000 grossesses sans augmentation des malformations ; utilisation envisageable si nécessaire (hyperbilirubinémie fréquente). Allaitement : atazanavir détecté dans le lait ; allaitement déconseillé aux femmes vivant avec le VIH.
Effets indésirables
Fréquents : nausées (20 %), diarrhée (10 %), ictère (13 %, 19 % avec ritonavir) ; élévation de la bilirubine ; éruption cutanée ; plus rarement lithiases biliaires ou rénales.
Mécanisme d'action
Inhibiteur de protéase du VIH-1 de la classe des azapeptides (code ATC J05AE08), qui bloque la maturation de la polyprotéine gag-pol et empêche la formation de virions matures.
Pharmacocinétique
Biodisponibilité optimisée par la prise avec un repas (repas léger : ASC + 33 %). Métabolisme hépatique par le CYP3A4. Demi-vie d'environ 12 heures à l'équilibre.
Conservation
À une température ne dépassant pas 25 °C (durée de conservation de 2 ans).
Source
RCP européen (EMA) de REYATAZ 300 mg, gélule, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 66745660), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ATAZANAVIR ARROW, ATAZANAVIR BIOGARAN, ATAZANAVIR SANDOZ, ATAZANAVIR TEVA, ATAZANAVIR VIATRIS, REYATAZ.