Atézolizumab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps monoclonal anti-PD-L1, inhibiteur de point de contrôle immunitaire (immunothérapie).
Indications
Carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, en monothérapie, après chimiothérapie à base de platine ou si inéligible au cisplatine avec PD-L1 ≥ 5 %. Cancer bronchique non à petites cellules : adjuvant après résection complète et chimiothérapie à base de platine (haut risque, PD-L1 ≥ 50 % sur les cellules tumorales, sans mutation EGFR ni réarrangement ALK) ; non épidermoïde métastatique en première ligne avec bévacizumab, paclitaxel et carboplatine ou avec nab-paclitaxel et carboplatine ; métastatique en première ligne en monothérapie si PD-L1 élevé, ou si inéligible aux sels de platine ; après une chimiothérapie, en monothérapie. Cancer bronchique à petites cellules de stade étendu, en première ligne avec carboplatine et étoposide. Cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique PD-L1 ≥ 1 %, avec le nab-paclitaxel. Carcinome hépatocellulaire avancé ou non résécable, en première ligne avec le bévacizumab.
Posologie
Forme sous-cutanée de référence : 1 875 mg toutes les 3 semaines en injection sous-cutanée uniquement (vérifier la formulation, intraveineuse ou sous-cutanée ; passage possible de l'une à l'autre) ; traitement initié et surveillé par un médecin expérimenté en cancérologie ; test PD-L1 validé lorsque l'indication le précise. Durée : jusqu'à progression ou toxicité inacceptable (durée limitée en adjuvant). En association, se référer aux RCP des autres médicaments. Pas de réduction de dose : report ou arrêt selon les effets indésirables d'origine immunologique. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale ou hépatique légère ou modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'atézolizumab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Effets indésirables à médiation immunitaire, le plus souvent réversibles avec arrêt du traitement et corticoïdes : pneumopathie, hépatite, colite, endocrinopathies (hypothyroïdie, hyperthyroïdie, insuffisance surrénalienne, hypophysite, diabète de type 1 avec acidocétose), méningo-encéphalite, myasthénie, syndrome de Guillain-Barré, pancréatite, myocardite, néphrite, myosite, réactions cutanées sévères, certains d'issue fatale. Réactions liées à l'administration. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot. Surdosage : surveillance et traitement symptomatique.
Interactions
Élimination par catabolisme : pas d'interaction métabolique attendue. Éviter les corticoïdes systémiques et immunosuppresseurs avant de débuter (interférence possible avec l'efficacité) ; ils peuvent être utilisés ensuite pour traiter les effets d'origine immunologique.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et 5 mois après. Grossesse : risque potentiel pour le fœtus (rejet immunitaire du fœtus chez l'animal par blocage de la voie PD-L1/PD-1).
Effets indésirables
En monothérapie, les plus fréquents (> 10 %) : fatigue (29 %), diminution de l'appétit, éruptions cutanées, nausées, toux, diarrhée, fièvre, dyspnée, arthralgies, prurit, asthénie, dorsalgies, vomissements, infection urinaire, céphalées ; effets d'origine immunologique (thyroïdite, pneumopathie, hépatite, colite, etc.).
Mécanisme d'action
Anticorps monoclonal dirigé contre PD-L1 (code ATC L01FF05), inhibiteur de point de contrôle immunitaire de la voie PD-1/PD-L1 : il lève l'inhibition des lymphocytes T et restaure la réponse antitumorale. La forme sous-cutanée contient de la hyaluronidase humaine recombinante, qui favorise la dispersion et l'absorption.
Pharmacocinétique
Forme sous-cutanée : biodisponibilité d'environ 61 %, pic sérique vers 4,5 jours. Volume à l'état d'équilibre d'environ 6,9 l. Élimination par catabolisme ; clairance d'environ 0,2 l par jour, demi-vie terminale d'environ 27 jours.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, à l'abri de la lumière (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de TECENTRIQ 1 875 mg, solution injectable, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 69209340), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
TECENTRIQ.