Avapritinib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - autre inhibiteur de protéine kinase (KIT, PDGFRA, RET, HER2, CSF1R ; thérapie ciblée).
Indications
Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) non résécables ou métastatiques porteuses de la mutation D842V du PDGFRA, chez l'adulte. Mastocytose systémique avancée (agressive, associée à un néoplasme hématologique, ou leucémie à mastocytes) après au moins un traitement systémique. Mastocytose systémique indolente avec symptômes modérés à sévères insuffisamment contrôlés par un traitement symptomatique.
Posologie
Voie orale, une fois par jour, à jeun. GIST (mutation D842V confirmée par un test validé) : 300 mg par jour. Mastocytose systémique avancée : 200 mg par jour, dose maximale ; non recommandé si plaquettes < 50 × 10⁹/l. Mastocytose systémique indolente : 25 mg par jour, dose maximale. Jusqu'à progression ou toxicité inacceptable ; interruptions et réductions selon les effets indésirables. Éviter les inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A ; avec un inhibiteur modéré inévitable, réduire la dose initiale à 100 mg (GIST) ou 50 mg (mastocytose avancée). Dose oubliée : la rattraper si la prise suivante est dans plus de 8 heures ; en cas de vomissement, ne pas reprendre. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ni d'insuffisance hépatique légère à modérée ; adaptation de la dose initiale en cas d'insuffisance hépatique sévère.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'avapritinib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Hémorragies, dont hémorragies digestives et intracrâniennes graves : évaluer le risque d'hémorragie intracrânienne avant de débuter, quelle que soit la dose. Effets cognitifs (troubles de la mémoire, confusion, encéphalopathie). Rétention d'eau et œdèmes, parfois sévères. Allongement du QT. Diarrhée, nausées, vomissements. Anémie, neutropénie, thrombopénie : hémogrammes réguliers. Photosensibilité : protection solaire. Éviter les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A.
Interactions
Inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A (itraconazole : exposition multipliée par 4,2 ; kétoconazole, posaconazole, voriconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de protéase, cobicistat) et pamplemousse : à éviter, sinon réduction de dose. Inducteurs du CYP3A : à éviter (exposition diminuée). Anticoagulants et médicaments allongeant le QT : prudence.
Grossesse et allaitement
Vérifier l'absence de grossesse avant le traitement. Contraception efficace pendant le traitement et 6 semaines après chez la femme, 2 semaines après chez l'homme ayant une partenaire en âge de procréer. Risque pour le fœtus.
Effets indésirables
Dans les GIST, les plus fréquents : nausées (45 %), fatigue (40 %), anémie (39 %), œdème périorbitaire, œdème du visage, hyperbilirubinémie, diarrhée, vomissements, œdèmes périphériques, larmoiement ; également effets cognitifs, hémorragies (dont intracrâniennes), allongement du QT, photosensibilité.
Mécanisme d'action
Inhibiteur de kinase de type 1 (code ATC L01EX18) actif sur les mutants PDGFRA D842V et KIT D816V, associés à la résistance à l'imatinib, au sunitinib et au régorafénib.
Pharmacocinétique
Pic plasmatique en 2 à 4 heures ; exposition augmentée par un repas riche en graisses (d'où la prise à jeun). Métabolisme par le CYP3A.
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation (durée de conservation de 4 ans).
Source
RCP européen (EMA) d'AYVAKYT 100 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 64069767), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
AYVAKYT.