Axicabtagène ciloleucel
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - thérapie cellulaire (lymphocytes T CAR ou lymphocytes T spécifiques).
Indications
Lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome B de haut grade de l'adulte, en rechute dans les 12 mois suivant la fin de la première ligne de chimio-immunothérapie ou réfractaires. Lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B réfractaires ou en rechute après au moins deux lignes systémiques. Lymphome folliculaire réfractaire ou en rechute après au moins trois lignes systémiques.
Posologie
Usage autologue exclusif, dans un établissement qualifié, par un médecin expérimenté en hémopathies malignes et formé à ce médicament ; vérifier l'identité du patient sur la poche. Dose unique en perfusion intraveineuse : 2 × 10⁶ cellules T CAR-positives viables par kg (de 1 à 2 × 10⁶/kg), au maximum 2 × 10⁸ cellules au-delà de 100 kg, après une chimiothérapie lymphodéplétive. Au moins une dose de tocilizumab et un équipement d'urgence disponibles avant la perfusion (seconde dose accessible dans les 8 heures). Ne pas irradier, pas de filtre de réduction leucocytaire ; perfusion débutée dans les 30 minutes suivant la décongélation.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients ou à la gentamicine (traces possibles). Contre-indications de la chimiothérapie lymphodéplétive.
Mises en garde et précautions
Syndrome de relargage des cytokines chez presque tous les patients, parfois sévère ou mortel, entre 1 et 12 jours après la perfusion : prise en charge par tocilizumab et corticoïdes selon les algorithmes. Effets neurologiques sévères (syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices, ICANS), parfois mortels. Surveillance quotidienne pendant les 7 premiers jours, Reporter la perfusion en cas d'effets indésirables graves non résolus et dans les autres situations listées par le RCP. Risque de transmission d'agent infectieux ; sérologies VHB, VHC et VIH avant le prélèvement. Ne pas donner de sang, d'organes ni de cellules. Prudence en cas d'atteinte du système nerveux central ou de défaillance d'organe. Traçabilité des médicaments de thérapie innovante.
Interactions
Corticoïdes systémiques en prévention : déconseillés en routine avant la perfusion (activité possiblement altérée). Vaccins vivants : déconseillés au moins 6 semaines avant la lymphodéplétion, pendant le traitement et jusqu'à la restauration immunitaire.
Grossesse et allaitement
Test de grossesse avant le traitement chez la femme en âge de procréer ; contraception selon les médicaments de lymphodéplétion. Grossesse : pas de données.
Effets indésirables
Dans les lymphomes après au moins deux lignes, les plus importants et fréquents : syndrome de relargage des cytokines (93 %), encéphalopathies (60 %), infections (40 %) ; effets graves chez 51 % des patients (encéphalopathie, infections, neutropénie fébrile, fièvre) ; grade 3 ou plus : lymphopénie, leucopénie, neutropénie, anémie, thrombopénie, délire, hypertension, hypotension, élévation des transaminases.
Mécanisme d'action
Thérapie cellulaire (code ATC L01XL03) : lymphocytes T autologues génétiquement modifiés exprimant un récepteur antigénique chimérique (CAR) anti-CD19 ; après liaison aux cellules exprimant CD19, ils prolifèrent, sécrètent des cytokines et détruisent les cellules cibles.
Pharmacocinétique
Expansion rapide des cellules CAR-T dans le sang après la perfusion, puis diminution progressive ; élimination par les mécanismes normaux de clairance cellulaire.
Conservation
Congelé à une température ≤ -120 °C jusqu'à l'administration (durée de conservation de 1 an) ; après décongélation, stable 3 heures à température ambiante, perfusion à débuter dans les 30 minutes.
Source
RCP européen (EMA) de YESCARTA 0,4 - 2 x 100 000 000 cellules, dispersion pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 63887327), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
YESCARTA.