Axitinib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de tyrosine kinase des récepteurs du VEGF, antiangiogénique (thérapie ciblée).
Indications
Cancer du rein avancé de l'adulte après échec d'un traitement antérieur par sunitinib ou par cytokine.
Posologie
Voie orale, deux fois par jour à environ 12 heures d'intervalle, pendant ou en dehors des repas, comprimés avalés entiers avec un verre d'eau ; traitement instauré par un médecin expérimenté en cancérologie. Dose initiale : 5 mg deux fois par jour, poursuivie tant qu'un bénéfice est observé. Si la dose est bien tolérée (pas d'effet de grade supérieur à 2) pendant 2 semaines consécutives, avec une pression artérielle ≤ 150/90 mmHg et sans traitement antihypertenseur : augmentation à 7 mg puis jusqu'à 10 mg deux fois par jour. Réduction si nécessaire à 3 mg puis 2 mg deux fois par jour. Dose vomie ou oubliée : ne pas la reprendre. Avec un inhibiteur puissant du CYP3A4/5 inévitable : réduire la dose d'environ 50 % ; avec un inducteur puissant : augmentation progressive sous surveillance. Insuffisance hépatique : pas d'adaptation si légère, réduction (par exemple 2 mg deux fois par jour) si modérée, ne pas utiliser si sévère (Child-Pugh C). Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale ni chez le sujet âgé. Sécurité non établie avant 18 ans.
Contre-indications
Hypersensibilité à l'axitinib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Insuffisance cardiaque : surveiller les signes, interruption ou réduction de dose si besoin. Hypertension très fréquente, dès les premiers jours : équilibrer la pression artérielle avant le traitement, la surveiller et la traiter ; réduire la dose si elle persiste, interrompre si sévère ; risque d'hypotension à l'arrêt chez les patients sous antihypertenseurs. Dysfonction thyroïdienne : contrôle avant et pendant le traitement. Événements thromboemboliques artériels et veineux (dont occlusion rétinienne) : prudence en cas d'antécédent. Élévation de l'hémoglobine ou de l'hématocrite (polycythémie) : contrôle régulier. Hémorragies : ne pas utiliser en cas de métastases cérébrales non traitées ou d'hémorragie digestive active récente ; interrompre en cas d'hémorragie nécessitant une intervention. Anévrismes et dissections artérielles. Perforations digestives et fistules. Interrompre au moins 24 heures avant une chirurgie programmée. Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (confirmation par IRM, interruption). Protéinurie : recherche avant puis pendant le traitement, réduction ou interruption si modérée à sévère, arrêt si syndrome néphrotique. Hépatotoxicité : bilan hépatique avant et pendant le traitement. Contient du lactose. Surdosage : pas d'antidote (hypertension, convulsions, hémoptysie mortelle rapportées à forte dose) ; suspendre et traiter les symptômes.
Interactions
Métabolisme principal par le CYP3A4/5, accessoirement par les CYP1A2, CYP2C19 et l'UGT1A1. Inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 (kétoconazole : exposition doublée ; itraconazole, clarithromycine, érythromycine, inhibiteurs de protéase, néfazodone, télithromycine) et pamplemousse : à éviter, sinon réduction de dose d'environ 50 %. Inhibiteurs puissants des CYP1A2 et CYP2C19 : prudence. Inducteurs puissants du CYP3A4/5 (rifampicine : exposition - 79 % ; dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital, millepertuis) : à éviter, sinon augmentation progressive de la dose. Substrats du CYP1A2 (théophylline) : concentrations possiblement augmentées.
Grossesse et allaitement
Grossesse : ne pas utiliser sauf si l'état de la femme le justifie (malformations chez l'animal) ; contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à une semaine après l'arrêt. Allaitement : ne pas utiliser. Fertilité : altération possible (données animales).
Effets indésirables
Très fréquents : hypothyroïdie, diminution de l'appétit, céphalées, dysgueusie, hypertension (51 %), hémorragies, dyspnée, toux, dysphonie, diarrhée (55 %), vomissements, nausées, douleurs abdominales, constipation, stomatite, dyspepsie, syndrome main-pied, éruption cutanée, sécheresse cutanée, arthralgies, douleurs des membres, protéinurie, fatigue, asthénie, inflammation des muqueuses, perte de poids. Fréquents : anémie, thrombopénie, polycythémie, hyperthyroïdie, déshydratation, hyperkaliémie, hypercalcémie, sensations vertigineuses, acouphènes, insuffisance cardiaque, événements thromboemboliques veineux et artériels, douleur oropharyngée, flatulences, hémorroïdes, perforation digestive et fistule, hyperbilirubinémie, cholécystite, prurit, érythème, alopécie, myalgies, insuffisance rénale, élévation de la lipase, de l'amylase, des transaminases, des phosphatases alcalines, de la créatinine et de la TSH. Peu fréquents : neutropénie, leucopénie, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible. Fréquence indéterminée : anévrismes et dissections artérielles.
Mécanisme d'action
Inhibiteur puissant et sélectif de la tyrosine kinase des récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire VEGFR-1, VEGFR-2 et VEGFR-3 (code ATC L01EK01), impliqués dans l'angiogenèse pathologique, la croissance tumorale et la progression métastatique.
Pharmacocinétique
Biodisponibilité d'environ 58 % ; pic plasmatique en 2,5 à 4 heures, effet modeste des repas. Liaison aux protéines supérieure à 99 % ; volume de distribution apparent d'environ 160 l. Métabolisme hépatique par le CYP3A4/5 et, accessoirement, CYP1A2, CYP2C19 et UGT1A1. Demi-vie de 2,5 à 6,1 heures, équilibre en 2 à 3 jours. Élimination fécale (30 à 60 %) et urinaire (23 %, sous forme de métabolites). Exposition environ doublée en cas d'insuffisance hépatique modérée.
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) d'INLYTA 5 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 67939209), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
AXITINIB ACCORD, AXITINIB BIOGARAN, AXITINIB EG, AXITINIB SANDOZ, AXITINIB TEVA, INLYTA.