Belzutifan
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - autre thérapie ciblée (KRAS G12C, IDH1, HIF-2α, voie Hedgehog).
Indications
Carcinome rénal à cellules claires avancé de l'adulte ayant progressé après au moins deux lignes comprenant un inhibiteur de PD-(L)1 et au moins deux thérapies ciblées du VEGF. Tumeurs associées à la maladie de von Hippel-Lindau (carcinome rénal, hémangioblastomes du système nerveux central, tumeurs neuroendocrines pancréatiques) localisées, lorsque les interventions locales ne sont pas adaptées.
Posologie
Voie orale : 120 mg (trois comprimés de 40 mg) une fois par jour à heure fixe, avec ou sans nourriture, comprimés avalés entiers ; jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Dose oubliée : la prendre le jour même ; en cas de vomissement, ne pas reprendre. Anémie ou hypoxie : suspension, puis reprise à la même dose ou réduite de 40 mg, ou arrêt selon la gravité. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale, y compris terminale, ni d'insuffisance hépatique légère ou modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité au belzutifan ou à l'un des excipients. Grossesse chez les patientes atteintes de tumeurs associées à la maladie de von Hippel-Lindau.
Mises en garde et précautions
Anémie très fréquente : surveillance avant et pendant le traitement. Hypoxie : oxymétrie de pouls avant le traitement et régulièrement. Toxicité embryofœtale, dont perte fœtale : vérifier l'absence de grossesse avant de débuter. Hémorragie du système nerveux central, parfois mortelle, chez les patients atteints d'hémangioblastomes. Surdosage : suspension et soins de support.
Interactions
Métabolisme par l'UGT2B17 et le CYP2C19 (et accessoirement le CYP3A4). Inducteur du CYP3A4 : concentrations diminuées des substrats, dont les contraceptifs hormonaux (échec contraceptif, saignements) ; éviter les substrats sensibles à marge étroite ou adapter leur dose. Exposition au belzutifan plus élevée chez les doubles métaboliseurs lents.
Grossesse et allaitement
Vérifier l'absence de grossesse avant le traitement. Contraception hautement efficace pendant le traitement et au moins 1 semaine après, non hormonale ou avec préservatif (efficacité des contraceptifs hormonaux réduite). Risque de lésions embryofœtales et de perte fœtale.
Effets indésirables
Les plus fréquents : anémie (84 %), fatigue, nausées, dyspnée, étourdissements, hypoxie ; grade 3 ou 4 surtout anémie et hypoxie ; effets graves : hypoxie, anémie, dyspnée.
Mécanisme d'action
Inhibiteur du facteur de transcription HIF-2α (facteur 2 alpha inductible par l'hypoxie) (code ATC L01XX74), qui s'accumule lorsque la protéine VHL est altérée et active des gènes de prolifération et d'angiogenèse tumorales.
Pharmacocinétique
Pic plasmatique en 1 à 2 heures, exposition non modifiée par un repas. Volume de distribution d'environ 120 l ; liaison aux protéines de 45 %. Métabolisme principal par l'UGT2B17 et le CYP2C19 (polymorphismes génétiques).
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation (durée de conservation de 4 ans).
Source
RCP européen (EMA) de WELIREG 40 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 63869763), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
WELIREG.