Bexarotène
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - autre mécanisme (rétinoïde, adrénolytique).
Indications
Manifestations cutanées des lymphomes cutanés T épidermotropes de l'adulte, au stade avancé et réfractaires à au moins un traitement systémique.
Posologie
Voie orale, une prise par jour avec un repas, capsules non croquées ; traitement conduit par un médecin expérimenté dans ces lymphomes. Dose initiale : 300 mg/m² par jour selon la surface corporelle (de 4 à 10 capsules de 75 mg). En cas de toxicité : réduction à 200 puis 100 mg/m² par jour, ou interruption, avec réaugmentation prudente une fois la toxicité contrôlée. Doses supérieures à 650 mg/m² par jour non évaluées. Sécurité non établie avant 18 ans.
Contre-indications
Hypersensibilité au bexarotène ou à l'un des excipients. Grossesse et allaitement ; femme en âge de procréer sans contraception efficace. Antécédent de pancréatite. Hypercholestérolémie ou hypertriglycéridémie non contrôlées. Hypervitaminose A. Maladie thyroïdienne non contrôlée. Insuffisance hépatique. Infection systémique en cours.
Mises en garde et précautions
Hyperlipidémie fréquente : lipides à jeun avant le traitement puis régulièrement, traitement hypolipémiant si besoin. Pancréatite aiguë liée à l'hypertriglycéridémie. Élévation des transaminases. Diminution réversible des hormones thyroïdiennes (T4) et de la TSH : bilan thyroïdien. Leucopénie et anémie : numération avant puis régulièrement. Dépression et troubles de l'humeur. Opacités du cristallin. Limiter les suppléments de vitamine A (≤ 15 000 UI par jour). Prudence chez le diabétique traité par insuline, sulfamides hypoglycémiants ou glitazones. Photosensibilité. Pas de don de sang. Efficacité possiblement réduite des contraceptifs œstroprogestatifs.
Interactions
Métabolisme par le CYP3A4 : inhibiteurs (kétoconazole, itraconazole, inhibiteurs de protéase, clarithromycine, érythromycine) susceptibles d'augmenter ses concentrations ; inducteurs (rifampicine, phénytoïne, dexaméthasone, phénobarbital) susceptibles de les diminuer. Gemfibrozil : forte augmentation des concentrations de bexarotène. Prudence avec les substrats du CYP3A4 à marge étroite (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, cyclophosphamide, étoposide, ifosfamide, tamoxifène, alcaloïdes de la pervenche). Antidiabétiques (insuline, sulfamides hypoglycémiants, glitazones) : prudence. Contraceptifs hormonaux : efficacité possiblement réduite.
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Contraception efficace pendant le traitement, avec test de grossesse négatif avant de débuter.
Effets indésirables
Les plus fréquents : hyperlipidémie (surtout hypertriglycéridémie, 74 %), hypothyroïdie (29 %), hypercholestérolémie, céphalées, leucopénie, prurit, asthénie, éruptions cutanées, dermatite exfoliative, douleurs ; également anémie, pancréatite, élévation des transaminases.
Mécanisme d'action
Rétinoïde de synthèse (code ATC L01XF03) qui se lie sélectivement aux récepteurs rétinoïdes X (RXR) et les active ; ces facteurs de transcription régulent la différenciation, la prolifération et l'apoptose cellulaires.
Pharmacocinétique
Liaison aux protéines supérieure à 99 %. Métabolisme oxydatif par le CYP3A4 ; demi-vie d'une à trois heures ; élimination urinaire négligeable.
Conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C, flacon soigneusement fermé (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de TARGRETIN 75 mg, capsule molle, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 69197468), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
BEXAROTENE CIPLA, TARGRETIN.