Bléomycine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - antibiotique cytotoxique (chimiothérapie).
Indications
Carcinome épidermoïde de la tête et du cou, du col utérin et des organes génitaux externes ; lymphome de Hodgkin ; lymphomes non hodgkiniens de malignité intermédiaire et élevée de l'adulte ; carcinome testiculaire (séminome et non séminome) ; traitement intrapleural des épanchements pleuraux malins. En monothérapie, mais généralement associée à d'autres cytostatiques et/ou à la radiothérapie.
Posologie
Posologie exprimée exclusivement en unités internationales (UI), jamais en mg (risque de surdosage par confusion entre mg d'activité et mg de substance sèche). Sous la surveillance la plus stricte d'un médecin spécialisé en oncologie, de préférence à l'hôpital. Voies intraveineuse, intramusculaire, intra-artérielle, sous-cutanée, intrapleurale ou intratumorale. Adulte, carcinome épidermoïde : 10 000 à 15 000 UI/m² en intramusculaire ou intraveineuse, 1 ou 2 fois par semaine, à intervalles de 3 à 4 semaines, jusqu'à une dose cumulée de 360 000 UI sur la vie entière.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ; ataxie-télangiectasie ; infection pulmonaire, altération sévère de la fonction respiratoire ou antécédent de lésion pulmonaire due à la bléomycine ; allaitement.
Mises en garde et précautions
Surveillance par des oncologues expérimentés. Évaluation rigoureuse du bénéfice-risque après radiothérapie pulmonaire ou médiastinale ; prudence et dose réduite en cas d'insuffisance rénale. Contraception fiable pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après (effet mutagène possible sur les cellules germinales). Leucémie aiguë myéloïde et syndrome myélodysplasique rapportés en association. Réactions pulmonaires (environ 10 % des patients, pneumopathie interstitielle évoluant vers la fibrose, décès dans environ 1 %) : surveillance de la fonction respiratoire et radiographie thoracique hebdomadaire.
Interactions
Toxicité pulmonaire accrue avec les autres agents pneumotoxiques (carmustine, mitomycine, cyclophosphamide, méthotrexate, gemcitabine), en particulier le cisplatine (à administrer après la bléomycine). Alcaloïdes de la pervenche (tumeurs testiculaires) : phénomènes de Raynaud avec ischémie acrale et nécrose. Cisplatine : baisse de la clairance de la créatinine et donc de l'élimination de la bléomycine. Radiothérapie.
Grossesse et allaitement
Grossesse : données insuffisantes, toxicité sur la reproduction chez l'animal, passage placentaire ; ne pas utiliser sauf nécessité stricte, surtout au 1er trimestre ; conseil génétique ; contraception chez l'homme et la femme jusqu'à 6 mois après l'arrêt ; conservation du sperme à envisager avant traitement (infertilité irréversible possible). Allaitement : contre-indiqué.
Effets indésirables
Fièvre le jour de l'injection (réaction la plus précoce). Les plus fréquents (1 613 patients) : atteintes pulmonaires (pneumopathie interstitielle ou fibrose pulmonaire, 10,2 %), sclérose et pigmentation cutanées (40,6 %), fièvre et frissons (39,8 %), alopécie (29,5 %), anorexie et perte de poids (28,7 %), malaise général (16,0 %), nausées et vomissements (14,6 %), stomatite (13,3 %), modifications unguéales (11,2 %). Également : douleur au point d'injection et dans la zone tumorale, hypotension et thrombophlébite locale après injection intraveineuse, phénomène de Raynaud.
Mécanisme d'action
Mélange de glycopeptides antibiotiques cytotoxiques hydrosolubles (antibiotiques cytotoxiques ; code ATC L01DC01) : interagit avec l'ADN simple et double brin et provoque des cassures, d'où inhibition de la division, de la croissance et de la synthèse de l'ADN ; sélectivité tissulaire liée à l'inactivation intracellulaire par la bléomycine hydrolase (cellules épidermoïdes, pauvres en hydrolase, très sensibles) ; peu ou pas de toxicité médullaire ni d'immunosuppression ; peut être pyrogène.
Pharmacocinétique
Absorption orale très faible. Pic plasmatique de 1 à 10 UI environ 10 minutes après un bolus intraveineux de 15 000 UI/m² ; environ 1 UI 30 minutes après 15 000 UI en intramusculaire ; absorption systémique après administration intrapleurale (environ 45 %) ou intrapéritonéale. Distribution tissulaire rapide, concentrations maximales dans la peau, les poumons, le péritoine et les ganglions ; pas de passage dans le LCR ; passage placentaire ; volume de distribution d'environ 0,27 l/kg ; faible liaison aux protéines. Inactivation par des hydrolases (plasma, foie, rate, intestin, moelle), peu actives dans la peau et le poumon.
Conservation
Au réfrigérateur (2 à 8 °C).
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, BLÉOMYCINE pour solution injectable, rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.