Blinatumomab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps ou protéine bispécifique engageant les lymphocytes T (CD3).
Indications
Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B exprimant CD19, en monothérapie : de l'adulte, en rechute ou réfractaire (si chromosome Philadelphie positif, après échec d'au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase) ; de l'adulte Philadelphie négatif en première ou seconde rémission complète avec maladie résiduelle ≥ 0,1 % ; de l'adulte nouvellement diagnostiqué Philadelphie négatif, en consolidation ; de l'enfant dès 1 mois, Philadelphie négatif, réfractaire ou en rechute après au moins deux traitements ou après allogreffe, ou en première rechute à haut risque en consolidation.
Posologie
Perfusion intraveineuse continue à débit constant par pompe programmable (poches jusqu'à 96 heures), sous la surveillance d'un médecin expérimenté en hémopathies malignes ; remettre la brochure et la carte patient. Hospitalisation recommandée en début de cycle (par exemple au moins les 9 premiers jours du cycle 1 et les 2 premiers jours du cycle 2 en cas de rechute). LAL en rechute ou réfractaire, ≥ 45 kg : 9 µg par jour aux jours 1 à 7 puis 28 µg par jour aux jours 8 à 28 du cycle 1, puis 28 µg par jour aux jours 1 à 28 des cycles suivants, chaque cycle suivi de 14 jours sans traitement ; < 45 kg : 5 puis 15 µg/m² par jour sans dépasser les doses fixes. Prémédication : dexaméthasone 20 mg IV une heure avant chaque cycle chez l'adulte ; antipyrétique les 48 premières heures ; chimioprophylaxie intrathécale. Pré-phase par dexaméthasone si charge tumorale élevée. Autres indications : schémas spécifiques du RCP. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ni d'insuffisance hépatique.
Contre-indications
Hypersensibilité au blinatumomab ou à l'un des excipients. Allaitement.
Mises en garde et précautions
Événements neurologiques, dont ICANS, parfois mortels ou tardifs : surveillance, interruption ou arrêt selon la gravité. Infections graves (sepsis, pneumonies, infections opportunistes et sur cathéter). Syndrome de relargage des cytokines et réactions à la perfusion, parfois mortels. Syndrome de lyse tumorale : hydratation intensive et prophylaxie. Neutropénie et neutropénie fébrile. Élévation transitoire des enzymes hépatiques. Pancréatite parfois mortelle. Leucoencéphalopathie, dont leucoencéphalopathie multifocale progressive. Rechute CD19 négative ; changement de lignée en leucémie aiguë myéloïde. Vaccins vivants déconseillés. Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Pas d'effet direct sur les CYP450, mais le relargage transitoire de cytokines des premiers jours peut les inhiber : surveiller les substrats à marge étroite (warfarine, ciclosporine) et adapter leur dose. Vaccins à virus vivant : non recommandés avant (au moins 2 semaines) et pendant le traitement.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et au moins 48 heures après. Grossesse : ne pas utiliser sauf si le bénéfice l'emporte (pas de données chez la femme enceinte). Allaitement : contre-indiqué.
Effets indésirables
Les plus graves : infections (23 %), événements neurologiques (12 %), neutropénie et neutropénie fébrile, syndrome de relargage des cytokines, syndrome de lyse tumorale. Les plus fréquents : fièvre (71 %), infections, réactions liées à la perfusion, céphalées, nausées, anémie, thrombopénie, œdèmes, neutropénie, neutropénie fébrile, diarrhée, vomissements, éruption cutanée, élévation des enzymes hépatiques, toux, tremblements.
Mécanisme d'action
Molécule bispécifique engageant les lymphocytes T (code ATC L01FX07) : elle se lie au CD19 des cellules de la lignée B et au CD3 des lymphocytes T, activant ces derniers et provoquant la lyse des cellules B, normales et malignes.
Pharmacocinétique
Perfusion continue ; volume de distribution d'environ 5,3 l, clairance d'environ 3,1 l/h, demi-vie d'environ 2,2 heures ; excrétion urinaire négligeable.
Conservation
Flacons au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, à l'abri de la lumière (durée de conservation de 5 ans) ; solution reconstituée stable 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
Source
RCP européen (EMA) de BLINCYTO 38,5 microgrammes, poudre pour solution à diluer et solution pour solution pour perfusion, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 62003633), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
BLINCYTO.