Brimonidine + Timolol
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiglaucomateux - agoniste alpha-2 + bêta-bloquant (collyre).
Indications
Réduction de la pression intraoculaire chez les patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert ou d'hypertension oculaire répondant insuffisamment aux bêtabloquants locaux.
Posologie
Adulte (y compris sujet âgé) : 1 goutte dans l'œil ou les yeux atteints 2 fois par jour, à environ 12 heures d'intervalle. Nouveau-né et nourrisson de moins de 2 ans : contre-indiqué. Enfant et adolescent de 2 à 17 ans : non recommandé (sécurité et efficacité non établies). Insuffisance hépatique ou rénale : non étudié, prudence. Compression du sac lacrymal à l'angle interne de l'œil ou fermeture des paupières pendant 2 minutes immédiatement après chaque goutte pour réduire l'absorption systémique ; ne pas mettre l'embout en contact avec une surface.
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients. Hyperréactivité bronchique, dont asthme ou antécédent d'asthme, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère. Bradycardie sinusale, maladie du sinus, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré non contrôlé par un stimulateur cardiaque, insuffisance cardiaque avérée, choc cardiogénique. Nouveau-né et nourrisson (moins de 2 ans). Traitement par inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO). Antidépresseurs agissant sur la transmission noradrénergique (antidépresseurs tricycliques, miansérine).
Mises en garde et précautions
Enfant de 2 ans et plus, surtout de 2 à 7 ans et/ou de 20 kg ou moins : prudence et surveillance étroite (somnolence fréquente et sévère). Réactions allergiques oculaires (conjonctivite allergique chez 5,2 % des patients, survenant en général entre 3 et 9 mois, blépharite allergique peu fréquente) : arrêter le traitement en cas de réaction allergique. Réactions d'hypersensibilité oculaire retardées rapportées avec la brimonidine 0,2 %, parfois associées à une hausse de la pression intraoculaire. Non étudié dans le glaucome à angle fermé. Passage systémique possible (sans majoration de l'absorption de chaque substance). (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Interactions
Pas d'étude d'interaction avec l'association. Effet additif ou potentialisateur théorique avec les dépresseurs du SNC (alcool, barbituriques, opiacés, sédatifs, anesthésiques). Effets additifs possibles (hypotension, bradycardie marquée) avec les inhibiteurs calciques oraux, les bêtabloquants, les antiarythmiques (dont l'amiodarone), les digitaliques, les parasympathomimétiques et la guanéthidine ; cas très rares d'hypotension après brimonidine : prudence avec les antihypertenseurs systémiques. Mydriase occasionnelle avec l'adrénaline (épinéphrine). Les bêtabloquants peuvent majorer l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques et masquer les signes d'hypoglycémie. Réaction hypertensive à l'arrêt brutal de la clonidine potentialisée par les bêtabloquants. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Grossesse et allaitement
Grossesse : pas de données adéquates ; ne pas utiliser sauf nécessité absolue. Brimonidine : toxicité sur la reproduction chez l'animal à fortes doses toxiques pour la mère. Timolol : pas d'effet malformatif dans les études épidémiologiques, mais risque de retard de croissance intra-utérin avec les bêtabloquants oraux et signes de bêtablocage chez le nouveau-né (bradycardie, hypotension, détresse respiratoire, hypoglycémie) en cas de traitement jusqu'à l'accouchement : surveiller le nouveau-né les premiers jours. Allaitement : passage de la brimonidine dans le lait inconnu chez la femme (démontré chez la rate) ; les bêtabloquants passent dans le lait (suite de la rubrique tronquée dans la base eMC).
Effets indésirables
Sur 12 mois, effets les plus fréquents : hyperhémie conjonctivale (environ 15 %) et sensation de brûlure oculaire (environ 11 %), le plus souvent légères (arrêts : 3,4 % et 0,5 %). Troubles oculaires — très fréquents : hyperhémie conjonctivale, sensation de brûlure ; fréquents : picotements, conjonctivite allergique, érosion cornéenne, kératite ponctuée superficielle, prurit oculaire, folliculose conjonctivale, troubles visuels, blépharite, larmoiement, sécheresse oculaire, écoulement oculaire, douleur oculaire, irritation oculaire, sensation de corps étranger ; peu fréquent : baisse de l'acuité visuelle. Suite de la liste tronquée dans la base eMC.
Mécanisme d'action
Antiglaucomateux, association d'un bêtabloquant (code ATC S01ED51) à action rapide. Brimonidine (tartrate) : agoniste des récepteurs alpha-2 adrénergiques, 1 000 fois plus sélectif pour l'alpha-2 que pour l'alpha-1 (ni mydriase, ni vasoconstriction microvasculaire) ; baisse de la pression intraoculaire par augmentation de l'écoulement uvéoscléral et réduction de la production d'humeur aqueuse. Timolol : bêtabloquant non sélectif bêta-1/bêta-2, sans activité sympathomimétique intrinsèque notable, réduisant la production d'humeur aqueuse. Mécanismes complémentaires.
Pharmacocinétique
Pas de différence significative d'exposition (ASC) à la brimonidine et au timolol entre l'association et chaque monothérapie ; Cmax plasmatiques moyennes de 0,0327 ng/ml (brimonidine) et 0,406 ng/ml (timolol). Brimonidine : concentrations plasmatiques faibles après instillation, peu métabolisée dans l'œil, liaison aux protéines d'environ 29 %, demi-vie systémique apparente d'environ 3 heures ; métabolisme principalement hépatique (aldéhyde oxydase, cytochrome P450), environ 74 % de la dose éliminée dans les urines sous forme de métabolites en 5 jours ; liaison importante et réversible à la mélanine oculaire. (Rubrique tronquée dans la base eMC.)
Conservation
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, COMBIGAN collyre (tartrate de brimonidine, maléate de timolol), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.