Buprénorphine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antalgique opioïde agoniste-antagoniste / traitement de substitution aux opiacés.
Indications
Antalgique puissant pour le soulagement des douleurs sévères, par exemple après une intervention chirurgicale ou un traumatisme, lors d'un infarctus du myocarde ou dans le cancer. Non indiqué dans les céphalées, les douleurs dentaires, la migraine ou les autres douleurs pouvant être traitées par des antalgiques périphériques et/ou des antispasmodiques.
Posologie
Voie sublinguale. Adapter la dose à l'intensité de la douleur et à la sensibilité individuelle. Adulte de plus de 45 kg : dose unitaire recommandée de 200 à 400 µg (1 à 2 comprimés sublinguaux à 200 µg) ; effet en général en 30 minutes, durée moyenne de 6 à 8 heures ; si nécessaire, 200 à 400 µg toutes les 6 à 8 heures. Douleurs chroniques sévères : administration régulière selon un horaire fixe correspondant à la durée d'action. Enfant de plus de 37,5 kg capable d'utiliser un comprimé sublingual : 200 µg en dose unique au départ, si nécessaire toutes les 6 à 8 heures ; ne pas utiliser chez l'enfant de moins de 37,5 kg. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) : prudence. Insuffisance hépatique : effets modifiés en intensité et en durée, adapter la dose. Suite tronquée par la base.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, aux antalgiques d'action centrale ou à l'un des excipients ; patients dépendants aux opioïdes et traitement de substitution ; insuffisance respiratoire sévère ; insuffisance hépatique sévère.
Mises en garde et précautions
Dépression respiratoire cliniquement significative possible, comme avec les autres opioïdes puissants, même aux doses thérapeutiques : prudence en cas d'altération de la fonction respiratoire (BPCO, asthme, cœur pulmonaire, réserve respiratoire diminuée, hypoxie, hypercapnie, dépression respiratoire préexistante) et chez les patients recevant ou ayant reçu récemment des médicaments dépresseurs du système nerveux central ou respiratoires ; surveiller ces patients et envisager une réduction de dose. L'association aux sédatifs tels que les benzodiazépines ou apparentés peut entraîner sédation, dépression respiratoire, coma et décès : la réserver aux patients sans alternative. Suite tronquée par la base.
Interactions
La réduction de la perfusion hépatique induite par certains anesthésiques généraux (halothane) et d'autres médicaments peut ralentir l'élimination hépatique de la buprénorphine (environ 70 % de sa clairance) : doses initiales plus faibles et titration prudente. Alcool et médicaments contenant de l'alcool : à ne pas associer (majoration de la sédation). Sédatifs tels que benzodiazépines ou apparentés : risque accru de sédation, dépression respiratoire, coma et décès par effet dépresseur additif ; limiter la dose et la durée. Autres dépresseurs du système nerveux central : majoration de la dépression centrale ; la baisse de vigilance rend dangereuses la conduite et l'utilisation de machines. Suite tronquée par la base.
Grossesse et allaitement
Grossesse : données insuffisantes. De fortes doses en fin de grossesse, même brièvement, peuvent entraîner une dépression respiratoire du nouveau-né ; l'usage prolongé au troisième trimestre peut provoquer un syndrome de sevrage néonatal. N'utiliser pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue après évaluation attentive du rapport bénéfice/risque, avec surveillance étroite de la mère, du fœtus et du nouveau-né. Allaitement : la buprénorphine et ses métabolites passent dans le lait maternel : ne pas administrer pendant l'allaitement. Fertilité : pas de donnée chez l'humain ; aucun effet indésirable sur la fertilité chez le rat.
Effets indésirables
Les plus fréquemment rapportés dans les études : sédation, vertige, sensations vertigineuses et nausées. Tableau par classe d'organes (fréquences partiellement restituées) : immunitaire (hypersensibilité, choc anaphylactique) ; métabolisme (baisse de l'appétit) ; psychiatrique (confusion, euphorie, désorientation, nervosité, dépression, psychose, hallucinations, dépersonnalisation, dysphorie, agitation, pharmacodépendance) ; nerveux (sédation, sensations vertigineuses, fatigue, insomnie, céphalées, dysarthrie, paresthésies, coma, tremblements, épuisement, troubles de l'élocution et de la coordination, convulsions, somnolence) ; oculaires (myosis, vision floue, diplopie, troubles visuels, conjonctivite) ; oreille (vertige, acouphènes) ; cardiaques (tachycardie, bradycardie) ; suite tronquée par la base. Surdosage : large marge de sécurité liée aux propriétés agonistes-antagonistes partielles, mais intoxication grave possible dès les doses thérapeutiques chez les sujets sensibles, notamment l'enfant ; signes : sensation d'étrangeté, troubles de la concentration, somnolence, vertiges orthostatiques, myosis, sédation, hypotension, dépression respiratoire (fréquence et/ou volume diminués, respiration de Cheyne-Stokes, cyanose), somnolence extrême, troubles de conscience jusqu'au coma, relâchement musculaire, peau froide et moite, bradycardie, nausées, vomissements ; la dépression respiratoire, pouvant aller jusqu'à l'arrêt respiratoire et au décès, est le signe majeur ; traitement de soutien avec surveillance respiratoire et cardiaque étroite (suite tronquée par la base).
Mécanisme d'action
Opioïde dérivé de l'oripavine (ATC N02AE01), antalgique central puissant aux propriétés agonistes et antagonistes opioïdes. L'effet antalgique résulte de l'interaction avec les récepteurs opioïdes du système nerveux central, surtout mu. La longue durée d'action (6 à 8 heures) tient à la dissociation lente du récepteur et à la forte affinité, qui limite l'effet des antagonistes morphiniques. Peut abaisser (rarement augmenter) la fréquence cardiaque et la pression artérielle ; effets antitussif et dépresseur respiratoire. Administrée après un agoniste pur, elle peut, selon la dose, atténuer ou supprimer ses effets (morphine). Soulagement dans les 30 minutes après prise sublinguale, effet d'au moins 4 heures.
Pharmacocinétique
Bonne absorption sublinguale ; début de l'effet antalgique vers 30 minutes, maximum entre 60 et 120 minutes, durée 6 à 8 heures ; pic plasmatique en environ 200 minutes. Après injection intraveineuse, chute rapide des concentrations (demi-vie de distribution de 2 à 5 minutes). Liaison aux protéines plasmatiques de 96 %, surtout alpha- et bêta-globulines (interaction peu probable avec les anticoagulants liés à l'albumine). Franchit la barrière hématoencéphalique ; concentrations maximales dans l'hypophyse. Passage placentaire chez le rat. Élimination hépatique prépondérante (environ 70 % de la clairance). Suite tronquée par la base.
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, TEPHINE 200 microgrammes comprimé sublingual (buprénorphine), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2 et 6.4.