Cabotégravir
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - inhibiteur de l'intégrase du VIH (INI).
Indications
Traitement (Vocabria injectable) : infection par le VIH-1 de l'adulte et de l'adolescent d'au moins 12 ans pesant au moins 35 kg, en association avec la rilpivirine injectable, chez les patients virologiquement contrôlés (ARN du VIH-1 < 50 copies/mL) sous traitement antirétroviral stable, sans résistance connue ou suspectée ni échec virologique antérieur aux INNTI et aux inhibiteurs d'intégrase. Prophylaxie pré-exposition (Apretude injectable) : en complément de pratiques sexuelles à moindre risque, réduction du risque d'infection par le VIH-1 acquise par voie sexuelle chez l'adulte et l'adolescent pesant au moins 35 kg à haut risque.
Posologie
Injection intramusculaire dans le muscle fessier, réalisée par un professionnel de santé. Traitement (avec la rilpivirine injectable, en deux sites distincts lors de la même visite) : instauration orale facultative d'environ un mois (cabotégravir 30 mg + rilpivirine 25 mg par jour, au cours d'un repas) ; schéma mensuel : 600 mg le dernier jour du traitement en cours puis 400 mg tous les mois ; schéma tous les 2 mois : 600 mg, 600 mg un mois plus tard, puis 600 mg tous les 2 mois (tolérance de ± 7 jours). Après l'arrêt, instaurer un autre traitement antirétroviral pleinement actif au plus tard 1 mois (schéma mensuel) ou 2 mois (schéma tous les 2 mois) après la dernière injection. PrEP : test combiné antigène/anticorps et ARN du VIH négatifs avant l'instauration et à chaque injection ; 600 mg, puis 600 mg un mois plus tard, puis 600 mg tous les 2 mois.
Contre-indications
Hypersensibilité au cabotégravir ou à l'un des excipients. Association à la rifampicine, la rifapentine, la carbamazépine, l'oxcarbazépine, la phénytoïne ou le phénobarbital. PrEP : sujet séropositif pour le VIH-1 ou de statut inconnu.
Mises en garde et précautions
Concentrations résiduelles détectables jusqu'à 12 mois ou plus après la dernière injection : risque de résistance en cas d'arrêt sans relais ou d'infection pendant la PrEP. Réactions d'hypersensibilité et réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), hépatotoxicité. Co-infection VHB : non recommandé. Idées et tentatives de suicide rapportées chez l'adolescent, en particulier en cas de maladie psychiatrique préexistante. Rifabutine non recommandée. Contient du polysorbate 20.
Interactions
Métabolisé par l'UGT1A1 et, dans une moindre mesure, l'UGT1A9 : les inducteurs puissants de ces enzymes sont contre-indiqués (voir ci-dessus). Rifabutine : diminution de l'exposition au cabotégravir (ASC - 21 %), association non recommandée avec Vocabria injectable. Aucune adaptation des contraceptifs oraux nécessaire.
Grossesse et allaitement
Grossesse : données limitées ; non recommandé sauf si le bénéfice attendu justifie le risque, en tenant compte de l'exposition fœtale possible jusqu'à 12 mois ou plus après une injection. Allaitement : passage attendu dans le lait (possible jusqu'à 12 mois ou plus après la dernière injection) ; allaitement déconseillé aux femmes vivant avec le VIH.
Effets indésirables
Traitement : réactions au site d'injection, céphalées et fièvre les plus fréquentes ; dépression, anxiété, rêves anormaux et insomnie fréquents. PrEP : réactions au site d'injection (82 % dans HPTN 083, 38 % dans HPTN 084), céphalées (17 % et 23 %), diarrhée (14 %), élévation des transaminases (19 % dans HPTN 084).
Mécanisme d'action
Inhibiteur de transfert de brin de l'intégrase du VIH (code ATC J05AJ04) : il se lie au site actif de l'intégrase et bloque l'intégration de l'ADN viral dans le génome de la cellule hôte.
Pharmacocinétique
Après injection intramusculaire, concentration maximale atteinte en 7 jours (médiane). Liaison aux protéines plasmatiques > 99 %. Élimination essentiellement métabolique (UGT1A1), rénale inchangée < 1 %. Demi-vie apparente de 5,6 à 11,5 semaines après injection, limitée par la libération depuis le site d'injection.
Conservation
Flacon non ouvert : ne pas congeler (durée de conservation de 3 ans pour Vocabria). Suspension prélevée dans la seringue : à utiliser immédiatement (stabilité démontrée pendant 2 heures à 25 °C).
Source
RCP européen (EMA) de VOCABRIA 600 mg, suspension injectable à libération prolongée, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 67129301) ; RCP européen (EMA) d'APRETUDE 600 mg, suspension injectable à libération prolongée, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 62595850), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
APRETUDE, VOCABRIA.