Ceftazidime
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antibiotique - céphalosporine de 3e génération (active sur Pseudomonas).
Indications
Adulte et enfant, y compris le nouveau-né : pneumonie nosocomiale, infections bronchopulmonaires de la mucoviscidose, méningite bactérienne, otite moyenne chronique suppurée, otite externe maligne, infections urinaires compliquées, infections compliquées de la peau et des tissus mous, infections intra-abdominales compliquées, infections ostéoarticulaires, péritonite sous dialyse péritonéale continue ambulatoire ; bactériémie associée ; neutropénie fébrile présumée bactérienne ; prophylaxie périopératoire de la résection transurétrale de prostate. Spectre surtout limité aux bactéries aérobies à Gram négatif : associer un autre antibactérien si nécessaire.
Posologie
Adulte et enfant de 40 kg ou plus, administration intermittente : infections bronchopulmonaires de la mucoviscidose, 100 à 150 mg/kg/jour toutes les 8 heures (9 g par jour au maximum) ; neutropénie fébrile, pneumonie nosocomiale, méningite, bactériémie, 2 g toutes les 8 heures ; infections ostéoarticulaires, cutanées compliquées, intra-abdominales compliquées, péritonite de dialyse, 1 à 2 g toutes les 8 heures ; infections urinaires compliquées, 1 à 2 g toutes les 8 ou 12 heures ; prophylaxie de la résection de prostate, 1 g à l'induction puis une 2e dose au retrait de la sonde ; otites, 1 à 2 g toutes les 8 heures. Perfusion continue : dose de charge de 2 g puis 4 à 6 g par 24 heures.
Contre-indications
Hypersensibilité à la ceftazidime, à toute autre céphalosporine ou à l'un des excipients. Antécédent d'hypersensibilité sévère (anaphylaxie) à toute autre bêtalactamine (pénicillines, monobactames, carbapénèmes).
Mises en garde et précautions
Réactions cutanées sévères (Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, DRESS, pustulose exanthématique aiguë généralisée), potentiellement fatales : arrêt immédiat et jamais de reprise. Hypersensibilité grave, parfois fatale, comme avec toutes les bêtalactamines : arrêt immédiat et mesures d'urgence ; rechercher les antécédents d'allergie aux bêtalactamines avant traitement.
Interactions
Fortes doses associées à des néphrotoxiques : altération possible de la fonction rénale. Chloramphénicol : antagonisme in vitro, à prendre en compte. Études d'interaction réalisées uniquement avec le probénécide et le furosémide.
Grossesse et allaitement
Grossesse : données limitées, pas d'effet délétère chez l'animal ; à prescrire seulement si le bénéfice l'emporte. Allaitement : faible passage dans le lait sans effet attendu chez le nourrisson ; utilisable.
Effets indésirables
Les plus fréquents : éosinophilie, thrombocytose, phlébite ou thrombophlébite par voie intraveineuse, diarrhée, hausse transitoire des enzymes hépatiques, éruption maculopapuleuse ou urticarienne, douleur ou inflammation après injection intramusculaire, test de Coombs positif. Également rapportés : candidose (dont vaginite et muguet), neutropénie, leucopénie, thrombopénie, agranulocytose, anémie hémolytique, lymphocytose.
Mécanisme d'action
Céphalosporine de 3e génération (code ATC J01DD02) : se fixe aux protéines de liaison des pénicillines et interrompt la synthèse du peptidoglycane de la paroi, entraînant lyse et mort bactériennes ; efficacité liée au temps passé au-dessus de la CMI. Résistances : bêtalactamases (BLSE, céphalosporinases AmpC), baisse d'affinité des PLP, imperméabilité membranaire, pompes d'efflux.
Pharmacocinétique
Pics plasmatiques de 18 et 37 mg/l après 500 mg et 1 g en intramusculaire ; 46, 87 et 170 mg/l 5 minutes après 500 mg, 1 g et 2 g en bolus intraveineux ; cinétique linéaire de 0,5 à 2 g. Liaison aux protéines d'environ 10 % ; bonne diffusion tissulaire (os, cœur, bile, expectorations, humeur aqueuse, liquides synovial, pleural et péritonéal) ; passage placentaire et dans le lait ; concentrations dans le LCR de 4 à 20 mg/l ou plus en cas de méninges inflammatoires. Pas de métabolisme. Demi-vie d'environ 2 heures ; élimination urinaire sous forme inchangée par filtration glomérulaire (80 à 90 % de la dose en 24 heures), moins de 1 % par voie biliaire.
Conservation
Avant ouverture, ne pas conserver au-dessus de 25 °C, flacons dans l'emballage extérieur ; après reconstitution, entre 2 et 8 °C.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, CEFTAZIDIME 1 g poudre pour solution injectable ou pour perfusion, rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.