Céritinib
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - inhibiteur de tyrosine kinase ALK (thérapie ciblée).
Indications
Cancer bronchique non à petites cellules avancé avec réarrangement du gène ALK de l'adulte, en monothérapie : en première ligne, ou après traitement par crizotinib.
Posologie
Voie orale : 450 mg une fois par jour avec de la nourriture (repas léger à complet), à heure fixe, gélules avalées entières ; dose maximale 450 mg par jour. Statut ALK confirmé par un test validé. Dose oubliée : la rattraper sauf si la suivante est dans moins de 12 heures ; en cas de vomissement, ne pas reprendre. Interruptions et réductions selon la tolérance ; arrêt si la dose de 150 mg par jour n'est pas tolérée. Inhibiteur puissant du CYP3A inévitable : réduire la dose d'environ un tiers (multiple de 150 mg). Insuffisance hépatique sévère : réduire d'environ un tiers ; pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale légère à modérée.
Contre-indications
Hypersensibilité au céritinib ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Hépatotoxicité (élévation des ALAT de grade 3 ou 4 chez 25 % des patients) : bilan hépatique avant le traitement puis régulièrement. Pneumopathie interstitielle sévère, parfois mortelle. Allongement du QT (risque de tachyarythmie ventriculaire). Bradycardie : prudence avec les bradycardisants. Diarrhée, nausées, vomissements très fréquents. Hyperglycémie (grade 3 ou 4 chez 5,4 %). Élévation de la lipase et de l'amylase : surveillance.
Interactions
Substrat du CYP3A et de la P-gp : inhibiteurs puissants du CYP3A (kétoconazole : exposition multipliée par 2,9 ; ritonavir, saquinavir, télithromycine, itraconazole, voriconazole, posaconazole, néfazodone) à éviter, sinon réduction de dose d'environ un tiers et reprise de la dose initiale à leur arrêt. Médicaments allongeant le QT et bradycardisants : prudence.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et au moins 3 mois après. Grossesse : ne pas utiliser sauf si la situation clinique le justifie. Allaitement : choisir entre l'arrêt de l'allaitement et l'arrêt du traitement.
Effets indésirables
Les plus fréquents (≥ 10 %) : diarrhée, nausées, vomissements, fatigue, anomalies du bilan hépatique, douleurs abdominales, diminution de l'appétit, perte de poids, constipation, augmentation de la créatinine, éruption cutanée, anémie, troubles œsophagiens ; également allongement du QT, bradycardie, hyperglycémie, pneumopathie interstitielle.
Mécanisme d'action
Inhibiteur oral puissant et hautement sélectif de la kinase ALK (code ATC L01ED02) : il inhibe l'autophosphorylation d'ALK, la signalisation en aval et la prolifération des cellules cancéreuses ALK-dépendantes.
Pharmacocinétique
Absorption d'au moins 25 %, exposition augmentée par un repas (d'où la prise avec de la nourriture à dose réduite). Liaison aux protéines d'environ 97 %. Élimination principalement hépatique, rénale négligeable ; métabolisme par le CYP3A.
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de ZYKADIA 150 mg, gélule, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 66958808), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
ZYKADIA.