Chloramphénicol
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antibiotique - phénicolé, à large spectre (ATC J01BA01/S01AA01).
Indications
Réservé aux infections graves sans alternative moins toxique : méningite/endophtalmie pesteuse (autres antipesteux pénétrant mal ces espaces), fièvre typhoïde (souche sensible documentée), relais oral après traitement injectable. Forme ophtalmique : conjonctivites, kératites, ulcères cornéens bactériens en l'absence d'alternative.
Posologie
Injectable (peste méningée) : enfant 1-12 ans : 25mg/kg toutes les 8h pendant 10-14 jours ; ≥13 ans/adulte : 1g toutes les 8h. Forme huileuse retard (dose unique) : 100mg/kg (max 3g), 2e dose possible à 24h si besoin. Oral (typhoïde, relais) : enfant 1-13 ans : 12,5mg/kg 3-4 fois/jour (double dose si sévère, max 3g/jour) ; ≥13 ans/adulte : 1g 3-4 fois/jour. Collyre : 2 gouttes toutes les 3h (plus fréquent si besoin), poursuivre 48h après normalisation apparente. Contre-indiqué avant 1 an (voie systémique) ou 6 mois (collyre).
Contre-indications
Antécédent de réaction allergique ou d'insuffisance médullaire lors d'un traitement antérieur par chloramphénicol. Déficit en G6PD. Enfant de moins d'1 an (systémique) ou 6 mois (collyre). Grossesse et allaitement (collyre notamment).
Mises en garde et précautions
Toxicité hématologique dose-dépendante (aplasie médullaire, anémie, leucopénie, thrombopénie) — arrêt immédiat en cas de signe d'alerte ; forme la plus grave (aplasie médullaire irréversible, mortalité élevée) imprévisible, pouvant survenir des semaines à des mois après le traitement, y compris par voie topique prolongée. Réduire la posologie en cas d'insuffisance hépatique ou rénale. Risque de syndrome du bébé gris chez le nouveau-né/nourrisson (vomissements, hypothermie, coloration grise, collapsus cardiovasculaire) par immaturité de la glucuronoconjugaison hépatique — surveillance des concentrations plasmatiques recommandée chez le nouveau-né.
Interactions
Autres médicaments myélotoxiques (carbamazépine, cotrimoxazole, flucytosine, pyriméthamine, zidovudine) : éviter ou surveiller étroitement l'association (majoration de la toxicité hématologique). Phénytoïne, anticoagulants oraux : le chloramphénicol inhibe leur métabolisme hépatique, augmentant leur toxicité.
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse sauf nécessité vitale en l'absence d'alternative — traverse facilement le placenta, taux fœtaux proches des taux maternels ; utilisation en fin de grossesse ou pendant le travail associée au risque de syndrome du bébé gris chez le nouveau-né. Pour l'indication vitale de la peste méningée, MSF ne mentionne pas de contre-indication formelle liée à la grossesse. Allaitement contre-indiqué (passage dans le lait maternel, effets indésirables graves possibles chez le nourrisson, notamment jeune ou de faible poids). Collyre : contre-indiqué chez la femme enceinte ou qui allaite.
Effets indésirables
Digestifs : nausées, vomissements, diarrhée. Hématologiques (les plus graves) : toxicité dose-dépendante et réversible du métabolisme du fer (fréquente à forte dose), et forme idiosyncrasique imprévisible aboutissant à une aplasie médullaire souvent irréversible et mortelle, indépendante de la dose. Neurologiques : neuropathies périphériques et optiques (usage prolongé). Néonatal : syndrome du bébé gris. Collyre : irritation locale (démangeaisons, brûlure), très rare aplasie médullaire même par voie topique prolongée.
Mécanisme d'action
Inhibition de la synthèse protéique bactérienne par fixation à la sous-unité ribosomale 50S, action bactériostatique à large spectre (Gram positif, Gram négatif, anaérobies, Rickettsia, Mycoplasma, Chlamydia).
Pharmacocinétique
Bonne diffusion tissulaire, y compris méningée — d'où son utilité dans les infections où la pénétration d'autres antibiotiques est insuffisante (méningite pesteuse).
Conservation
Température ambiante
Source
RCP ANSM/AFMPS, CEBENICOL 0,4% collyre ; MSF Guidelines essentielles (chloramphénicol oral, injectable, huileux) ; Manuel MSD, fiche chloramphénicol.