Chlorpromazine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antipsychotique typique (neuroleptique).
Indications
Schizophrénie et autres psychoses (surtout à prédominance paranoïaque), manie et hypomanie. Anxiété, agitation psychomotrice, excitation, comportement violent ou dangereusement impulsif (traitement d'appoint de courte durée). Hoquet rebelle. Nausées et vomissements en phase terminale (en cas d'échec ou d'indisponibilité d'autres traitements). Facilitation de l'hypothermie provoquée (prévient le frisson, vasodilatation). Schizophrénie et autisme de l'enfant.
Posologie
Débuter à faible dose puis augmenter progressivement sous surveillance étroite. Psychoses, anxiété, agitation : adulte, 25 mg 3 fois par jour ou 75 mg au coucher, augmentés de 25 mg par jour jusqu'à la dose d'entretien efficace, habituellement 75 à 300 mg par jour (jusqu'à 1 g par jour chez certains) ; enfant de moins de 1 an, seulement après évaluation bénéfice-risque ; 1 à 5 ans, 0,5 mg/kg toutes les 4 à 6 heures (40 mg par jour au maximum) ; 6 à 12 ans, 1/3 à 1/2 de la dose adulte (75 mg par jour au maximum) ; sujet âgé ou affaibli, débuter à 1/3 à 1/2 de la dose adulte avec augmentation plus lente. Hoquet : adulte, 25 à 50 mg 3 à 4 fois par jour. Nausées et vomissements en phase terminale : adulte, 10 à 25 mg toutes les 4 à 6 heures ; enfant de 1 à 5 ans, 0,5 mg/kg toutes les 4 à 6 heures.
Contre-indications
Hypersensibilité à la chlorpromazine ou à l'un des excipients ; hypothyroïdie ; dépression médullaire ; phéochromocytome ; myasthénie ; risque de glaucome par fermeture de l'angle ; risque de rétention urinaire liée à des troubles urétroprostatiques ; antécédent d'agranulocytose ; antiparkinsoniens dopaminergiques ; allaitement ; citalopram, escitalopram. Intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose-galactose.
Mises en garde et précautions
Dyscrasies sanguines : numération formule sanguine immédiate en cas de fièvre, angine ou infection et surveillance régulière (agranulocytose) ; arrêt en cas d'anomalie marquée. Syndrome malin des neuroleptiques : arrêt en cas d'hyperthermie inexpliquée (instabilité neurovégétative, hypersudation et pression artérielle irrégulière comme signes précurseurs ; déshydratation et lésions cérébrales comme facteurs favorisants). À éviter en cas d'hypothyroïdie, de phéochromocytome, de myasthénie ou d'hypertrophie prostatique.
Interactions
Contre-indiqués : dopaminergiques hors antiparkinsoniens (quinagolide, cabergoline), citalopram, escitalopram ; antiparkinsoniens dopaminergiques. Ne pas utiliser l'adrénaline en cas de surdosage. Anticholinergiques : réduction de l'effet antipsychotique et majoration des effets anticholinergiques (constipation, coup de chaleur). Antagonise l'amphétamine, la lévodopa, la clonidine, la guanéthidine et l'adrénaline. Déféroxamine : encéphalopathie métabolique transitoire possible (décrite avec la prochlorpérazine). Médicaments myélotoxiques (carbamazépine, certains antibiotiques et cytotoxiques) : risque accru d'agranulocytose.
Grossesse et allaitement
Grossesse : données insuffisantes ; à éviter sauf si indispensable, mais maintenir à dose efficace si nécessaire à l'équilibre psychique maternel ; pas d'effet tératogène observé ; peut prolonger le travail ; nouveau-nés exposés au 3e trimestre à surveiller (symptômes extrapyramidaux ou de sevrage, troubles cardiaques, respiratoires, digestifs dont iléus méconial). Allaitement : contre-indiqué.
Effets indésirables
Effets rapportés par le RCP (tableau partiellement restitué, sans ventilation fiable des fréquences) : prise de poids, sédation, somnolence, dyskinésies (dystonies aiguës transitoires, plus fréquentes chez l'enfant et l'adulte jeune dans les 4 premiers jours ou après augmentation de dose), dyskinésie tardive, troubles extrapyramidaux ; hyperprolactinémie, aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie, troubles de l'érection ; intolérance au glucose, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyponatrémie, sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique ; anxiété, léthargie, troubles de l'humeur ; agranulocytose, leucopénie, éosinophilie, thrombopénie ; lupus érythémateux systémique, anticorps antinucléaires, bronchospasme, réactions anaphylactiques.
Mécanisme d'action
Neuroleptique phénothiazinique (antipsychotique ; code ATC N05AA01) dépresseur du système nerveux central, alpha-bloquant et anticholinergique ; stimule la libération de prolactine et augmente le renouvellement de la dopamine cérébrale ; propriétés antiémétiques, antiprurigineuses, antisérotoninergiques, faiblement antihistaminiques et ganglioplégiques ; inhibe le centre thermorégulateur, analgésique et myorelaxant ; vasodilatation, hypotension et tachycardie ; réduit les sécrétions salivaires et gastriques.
Pharmacocinétique
Absorption rapide et large distribution ; forte liaison aux protéines plasmatiques ; métabolisme hépatique ; élimination urinaire et biliaire, très lente pour les métabolites alors que la concentration de la molécule mère décroît rapidement ; passage placentaire aisé et faible passage dans le lait. Les enfants nécessitent des doses plus faibles par kg que l'adulte.
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C ; dans l'emballage d'origine.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, CHLORPROMAZINE comprimé (chlorhydrate de chlorpromazine), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.