Ciltacabtagène autoleucel
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - thérapie cellulaire (lymphocytes T CAR ou lymphocytes T spécifiques).
Indications
Myélome multiple de l'adulte en rechute et réfractaire, ayant reçu au moins un traitement antérieur comprenant un immunomodulateur et un inhibiteur du protéasome, réfractaire au lénalidomide et en progression pendant le dernier traitement.
Posologie
Usage autologue exclusif, dans un centre qualifié, sous la supervision d'un professionnel expérimenté en hémopathies malignes et formé à ce médicament ; vérifier l'identité du patient. Dose unique en perfusion intraveineuse après une chimiothérapie lymphodéplétive : cible de 0,75 × 10⁶ lymphocytes T CAR-positifs viables par kg (de 0,5 à 1 × 10⁶/kg jusqu'à 100 kg), sans dépasser 1 × 10⁸ cellules. Au moins une dose de tocilizumab disponible avant la perfusion (seconde dose accessible dans les 8 heures) et équipement d'urgence. Pas de filtre anti-leucocytaire ; administrer immédiatement après décongélation.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Contre-indications de la chimiothérapie lymphodéplétive et des soins de support.
Mises en garde et précautions
Syndrome de relargage des cytokines chez presque tous les patients, parfois mortel : prise en charge par tocilizumab et corticoïdes selon le grade. Neurotoxicité, dont ICANS et symptômes de parkinsonisme rapportés dans les essais. Retarder la perfusion en cas d'infection active, de troubles inflammatoires ou de toxicité non hématologique de grade ≥ 3 de la chimiothérapie. Évaluer le risque de progression rapide de la maladie avant le traitement. Surveillance quotidienne pendant 14 jours dans l'établissement, puis périodique pendant 2 semaines. Traçabilité des médicaments de thérapie innovante.
Interactions
Interactions non étudiées. Tocilizumab, corticoïdes et anakinra utilisés pour le syndrome de relargage n'empêchent pas l'expansion cellulaire. Vaccins viraux vivants : déconseillés.
Grossesse et allaitement
Test de grossesse avant le traitement. Dans les essais, contraception hautement efficace chez la femme et barrière chez l'homme jusqu'à un an après le traitement ; durée optimale non établie.
Effets indésirables
Les plus fréquents (≥ 20 %) : neutropénie (90 %), fièvre (85 %), syndrome de relargage des cytokines (83 %), thrombopénie, anémie, douleurs musculosquelettiques, lymphopénie, fatigue, leucopénie, hypotension, hypogammaglobulinémie, diarrhée, infections des voies respiratoires supérieures, élévation des transaminases.
Mécanisme d'action
Thérapie cellulaire (code ATC L01XL05) : lymphocytes T autologues génétiquement modifiés exprimant un récepteur antigénique chimérique dirigé contre le BCMA, qui identifient et éliminent les cellules exprimant le BCMA (plasmocytes malins).
Pharmacocinétique
Expansion cellulaire maximale vers le 13e jour, puis persistance prolongée ; demi-vie moyenne d'environ 23,5 jours ; distribution vers la moelle osseuse.
Conservation
Stockage et transport en phase vapeur d'azote liquide (≤ -120 °C) jusqu'à l'administration (durée de conservation de 9 mois) ; après décongélation, au maximum 2 heures 30 à température ambiante.
Source
RCP européen (EMA) de CARVYKTI 3,2 x 1 000 000 - 1 x 100 000 000 cellules, dispersion pour perfusion, spécialité autorisée en France, non commercialisée selon la BDPM (CIS 64743778), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
CARVYKTI.