Clofarabine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - antimétabolite, analogue des purines ou des pyrimidines (chimiothérapie).
Indications
Leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant en rechute ou réfractaire après au moins deux lignes de traitement, sans autre alternative permettant d'espérer une réponse durable (études chez des patients de 21 ans ou moins au diagnostic).
Posologie
Perfusion intraveineuse de 2 heures, seule sur la ligne de perfusion, sous la supervision d'un médecin expérimenté en leucémies aiguës. Enfant et adolescent (≥ 1 an) : 52 mg/m² par jour pendant 5 jours consécutifs, surface corporelle recalculée avant chaque cycle ; cycles répétés toutes les 2 à 6 semaines après récupération hématologique (neutrophiles ≥ 0,75 × 10⁹/l) et des fonctions organiques ; réduction de 25 % en cas de toxicité importante. Expérience limitée au-delà de 3 cycles. Sécurité et efficacité non établies chez l'adulte.
Contre-indications
Hypersensibilité à la clofarabine ou à l'un des excipients. Insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique sévère. Allaitement.
Mises en garde et précautions
Myélosuppression sévère attendue, dose-dépendante et généralement réversible (neutropénie, anémie, thrombopénie) : numération régulière ; infections. Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, parfois mortels : arrêt en cas d'éruption. Surveillance étroite en cas d'affection cardiaque ou de médicaments agissant sur la pression artérielle ou la fonction cardiaque. Élimination surtout rénale : prudence en cas d'atteinte rénale ; foie organe cible de toxicité : prudence en cas d'atteinte hépatique.
Interactions
Pas de métabolisme par les cytochromes : interactions par ce mécanisme peu probables. Médicaments néphrotoxiques ou à sécrétion tubulaire (AINS, amphotéricine B, méthotrexate, aminosides, sels de platine, foscarnet, pentamidine, ciclosporine, tacrolimus, aciclovir, valganciclovir) : à éviter, surtout pendant les 5 jours d'administration. Médicaments hépatotoxiques : prudence.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et 6 mois après chez la femme ; l'homme ne doit pas concevoir pendant le traitement et 3 mois après (risque génotoxique). Grossesse : risque de malformations graves. Allaitement : contre-indiqué.
Effets indésirables
Les plus fréquents : nausées (61 %), vomissements (59 %), neutropénie fébrile (35 %), céphalées, éruption cutanée, diarrhée, prurit, fièvre, syndrome main-pied, fatigue, anxiété, inflammation des muqueuses, bouffées congestives ; effets graves chez 59 % des patients.
Mécanisme d'action
Antimétabolite nucléoside purique (code ATC L01BB06) : inhibition de l'ADN polymérase α et de la ribonucléotide réductase, et altération de la membrane mitochondriale conduisant à l'apoptose.
Pharmacocinétique
Volume de distribution d'environ 172 l/m² ; liaison aux protéines d'environ 47 %. Demi-vie d'environ 5,2 heures (plus de 24 heures pour le triphosphate intracellulaire). Élimination surtout urinaire (57 % de la dose).
Conservation
Ne pas congeler (durée de conservation de 3 ans) ; solution diluée stable 3 jours entre 2 °C et 25 °C (stabilité physico-chimique).
Source
RCP ANSM/BDPM de CLOFARABINE ACCORD 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion (CIS 63053030), texte mis à jour le 30/05/2024, rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
CLOFARABINE ACCORD, CLOFARABINE TILLOMED, CLOFARABINE VIATRIS, EVOLTRA.