Dacarbazine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - agent alkylant (chimiothérapie).
Indications
Mélanome malin métastasé. En polychimiothérapie : maladie de Hodgkin à un stade avancé ; sarcomes des tissus mous à un stade avancé de l'adulte (sauf mésothéliome et sarcome de Kaposi).
Posologie
Exclusivement par des médecins expérimentés en oncologie ou hématologie, avec contrôles fréquents des numérations sanguines et des fonctions hépatique et rénale ; antiémétiques conseillés ; éviter de manger avant l'administration. Mélanome malin : 200 à 250 mg/m²/jour par voie intraveineuse pendant 5 jours toutes les 3 semaines, ou 850 mg/m² en une fois toutes les 3 semaines. Maladie de Hodgkin : 375 mg/m² tous les 15 jours avec doxorubicine, bléomycine et vinblastine (protocole ABVD, habituellement 6 cycles). Sarcome des tissus mous de l'adulte : 250 mg/m²/jour du 1er au 5e jour avec la doxorubicine toutes les 3 semaines (protocole ADIC). Pas de réduction habituelle en cas d'insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée isolée. Non recommandé chez l'enfant et l'adolescent. Perfusion intraveineuse de 20 à 30 minutes, à l'abri de la lumière (matériel opaque) ; éviter toute injection paraveineuse (douleurs et lésions tissulaires).
Contre-indications
Hypersensibilité à la dacarbazine ou à l'un des excipients ; grossesse ou allaitement ; leucopénie et/ou thrombopénie ; maladie hépatique ou rénale sévère ; administration concomitante du vaccin contre la fièvre jaune.
Mises en garde et précautions
Sous la supervision d'un oncologue disposant des moyens de surveillance clinique, biologique et hématologique. Arrêt immédiat en cas de trouble hépatique ou rénal ou de réaction d'hypersensibilité. Maladie veino-occlusive du foie avec nécrose hépatique, rare mais parfois mortelle (souvent au 2e cycle) : contrôler régulièrement la taille du foie, la fonction hépatique et les éosinophiles ; poursuite du traitement contre-indiquée si elle survient. Toxicité médullaire cumulative en traitement prolongé (nadir souvent à 3 à 4 semaines). Éviter la phénytoïne, la fotémustine, les vaccins vivants, les produits hépatotoxiques et l'alcool. Contraception efficace pendant le traitement et 6 mois après chez la femme, 3 mois après chez l'homme ; conseil sur la préservation de la fertilité. Pas d'antidote ; hypotension possible au-delà de 850 mg/m².
Interactions
Contre-indiqué : vaccin contre la fièvre jaune (maladie systémique fatale). Éviter les vaccins vivants pendant le traitement (attendre au moins 3 mois après la dernière dose, préférer un vaccin inactivé). Phénytoïne : absorption diminuée et risque de convulsions. Fotémustine : toxicité pulmonaire aiguë potentiellement fatale, ne pas associer (dacarbazine plus d'une semaine après la fotémustine). Ciclosporine et tacrolimus : immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération. Anticoagulants oraux : contrôles plus fréquents de l'INR. Autres myélotoxiques et radiothérapie : toxicité médullaire additive. Métabolisée par les CYP1A1, CYP1A2 et CYP2E1. Amplifie les effets photosensibilisants du méthoxypsoralène.
Grossesse et allaitement
Contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement (mutagène, tératogène et cancérogène chez l'animal). Contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après chez la femme ; chez l'homme, contraception et pas de conception pendant le traitement et 3 mois après. Conseil sur la préservation de la fertilité avant traitement et consultation de conseil génétique avant une grossesse ultérieure.
Effets indésirables
Fréquents : anorexie, nausées et vomissements (sévères) ; anémie, leucopénie, thrombopénie et myélosuppression (dépendantes de la dose, nadir souvent à 3 à 4 semaines). Peu fréquents : infections, vision floue, hépatotoxicité, alopécie, hyperpigmentation, photosensibilité, éruption transitoire, syndrome pseudo-grippal (fièvre, frissons, douleurs musculaires), malaise. Rares : pancytopénie, agranulocytose, réactions anaphylactiques, céphalées, confusion, convulsions, paresthésies faciales, bouffées vasomotrices, diarrhée, nécrose hépatique par maladie veino-occlusive et syndrome de Budd-Chiari potentiellement mortels, altération de la fonction rénale, élévation des enzymes hépatiques, irritation au site d'injection.
Mécanisme d'action
Agent alkylant cytostatique (code ATC L01AX04) inactif par lui-même, converti dans le foie par N-déméthylation en dérivés réactifs (MTIC) libérant un cation méthyle responsable de l'alkylation ; inhibition de la croissance cellulaire indépendante du cycle et inhibition de la synthèse de l'ADN.
Pharmacocinétique
Distribution rapide vers les tissus ; liaison aux protéines d'environ 5 %. Cinétique biphasique : demi-vie de distribution de 20 minutes, demi-vie terminale de 0,5 à 3,5 heures. Passage limité dans le liquide céphalo-rachidien (environ 14 % des concentrations plasmatiques). Activée dans le foie par les CYP1A1, CYP1A2 et CYP2E1 (HMMTIC, MTIC puis AIC). Environ 20 à 50 % excrétés sous forme inchangée par sécrétion tubulaire rénale.
Conservation
Conserver à une température ne dépassant pas 25 °C, flacon dans son emballage à l'abri de la lumière (4 ans) ; solutions également à l'abri de la lumière. Solution reconstituée : à utiliser immédiatement (au maximum 24 heures entre 2 et 8 °C à l'abri de la lumière).
Source
RCP ANSM/BDPM de DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion (CIS 60054376), texte mis à jour le 30/05/2024, rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
DACARBAZINE LIPOMED, DETICENE.