Daratumumab
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anticorps monoclonal anti-CD38 (biothérapie).
Indications
Myélome multiple de l'adulte : nouvellement diagnostiqué, en association (lénalidomide et dexaméthasone ou bortézomib, melphalan et prednisone si non éligible à l'autogreffe ; bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone ; bortézomib, thalidomide et dexaméthasone si éligible à l'autogreffe) ; après au moins un traitement, avec lénalidomide ou bortézomib et dexaméthasone ; avec pomalidomide et dexaméthasone après un inhibiteur du protéasome et le lénalidomide ; en monothérapie en rechute et réfractaire après un inhibiteur du protéasome et un immunomodulateur. Myélome multiple indolent à haut risque d'évolution, en monothérapie. Amylose AL, en association avec cyclophosphamide, bortézomib et dexaméthasone.
Posologie
Forme sous-cutanée de référence : 1 800 mg en injection sous-cutanée de 3 à 5 minutes, jamais par voie intraveineuse (vérifier la formulation). Monothérapie ou avec lénalidomide ou pomalidomide et dexaméthasone : chaque semaine des semaines 1 à 8, toutes les 2 semaines des semaines 9 à 24, puis toutes les 4 semaines jusqu'à progression ; autres schémas selon l'association (par exemple avec bortézomib, melphalan et prednisone : hebdomadaire 6 semaines, toutes les 3 semaines jusqu'à la semaine 54, puis toutes les 4 semaines). Prémédication et médication post-injection pour réduire les réactions. Les 4 premières doses par un professionnel de santé, la première avec moyens de réanimation ; auto-administration possible ensuite après formation. Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale ou hépatique ni chez le sujet âgé.
Contre-indications
Hypersensibilité au daratumumab ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Réactions liées à l'administration, parfois graves dont anaphylaxie (environ 8,5 % des patients), surtout à la première injection : prémédication et surveillance. Infections graves, parfois mortelles. Aggravation de la neutropénie et de la thrombopénie des traitements associés : numération régulière. Interférence avec le test de Coombs indirect et les examens de compatibilité transfusionnelle (fixation au CD38 des hématies). Interférence avec l'électrophorèse et l'immunofixation des protéines (évaluation de la réponse complète). Réactivation de l'hépatite B : dépistage avant traitement. Efficacité possiblement réduite au-delà de 120 kg. Contient du sorbitol (intolérance héréditaire au fructose). Traçabilité : enregistrer le nom et le numéro de lot.
Interactions
Anticorps monoclonal : pas d'interaction métabolique attendue ni observée avec lénalidomide, pomalidomide, thalidomide, bortézomib, melphalan, prednisone, carfilzomib, cyclophosphamide et dexaméthasone. Interférence avec les tests de compatibilité sanguine (atténuée par traitement des hématies au dithiothréitol).
Grossesse et allaitement
Contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après. Grossesse : non recommandé. Allaitement : choisir entre l'arrêt de l'allaitement et l'arrêt du traitement.
Effets indésirables
Les plus fréquents (≥ 20 %) : réactions liées à l'administration, fatigue, nausées, diarrhée, constipation, fièvre, toux, neutropénie, thrombopénie, anémie, œdèmes périphériques, neuropathie périphérique, infections des voies respiratoires supérieures, douleurs musculosquelettiques, COVID-19 ; graves : pneumonie, bronchite, sepsis, œdème pulmonaire, déshydratation, diarrhée, fibrillation auriculaire, syncope.
Mécanisme d'action
Anticorps monoclonal humain de type IgG1κ dirigé contre la protéine CD38 (code ATC L01FC01), exprimée par les plasmocytes clonaux du myélome et de l'amylose AL : il entraîne la destruction des cellules tumorales exprimant CD38. La forme sous-cutanée contient de la hyaluronidase humaine recombinante, qui favorise la dispersion sous-cutanée.
Pharmacocinétique
Forme sous-cutanée : biodisponibilité d'environ 69 %, pic vers 70 à 72 heures, accumulation au fil des doses hebdomadaires. Élimination par catabolisme.
Conservation
Au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), sans congeler, à l'abri de la lumière (durée de conservation de 3 ans) ; une période unique à température ambiante est tolérée selon le RCP.
Source
RCP européen (EMA) de DARZALEX 1800 mg, solution injectable, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 60047225), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
DARZALEX.