Darolutamide
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antiandrogène non stéroïdien.
Indications
Cancer de la prostate de l'homme adulte : résistant à la castration non métastatique à haut risque de métastases ; hormonosensible métastatique, avec une suppression androgénique, avec ou sans docétaxel.
Posologie
Voie orale : 600 mg (deux comprimés de 300 mg) deux fois par jour au cours d'un repas, comprimés avalés entiers, jusqu'à progression ou toxicité inacceptable ; maintenir la castration médicale par analogue de la GnRH sans castration chirurgicale. Avec le docétaxel : premier des 6 cycles dans les 6 semaines suivant le début du darolutamide, poursuivi même si le docétaxel est reporté ou arrêté. Dose oubliée : la prendre dès que possible avant la dose suivante. Insuffisance rénale sévère (DFGe 15 à 29 ml/min) sans hémodialyse et insuffisance hépatique modérée ou sévère : 300 mg deux fois par jour au départ.
Contre-indications
Hypersensibilité au darolutamide ou à l'un des excipients. Femme enceinte ou susceptible de l'être.
Mises en garde et précautions
Surveiller les effets indésirables en cas d'insuffisance rénale sévère ou hépatique modérée à sévère. Antécédents cardiovasculaires récents exclus des études. Hépatotoxicité idiosyncrasique : arrêt définitif si atteinte hépatique médicamenteuse. Inducteurs puissants du CYP3A4 et de la P-gp non recommandés. Allongement du QT possible avec la suppression androgénique. Contient du lactose.
Interactions
Substrat du CYP3A4, de la P-gp et de la BCRP. Inducteurs puissants ou modérés (rifampicine : exposition - 72 % ; carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis) : non recommandés. Inhibiteurs isolés du CYP3A4, de la P-gp ou de la BCRP : pas d'interaction significative ; association d'un inhibiteur de la P-gp et d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 : exposition augmentée, surveiller. Médicaments allongeant le QT : prudence.
Grossesse et allaitement
Non indiqué chez la femme ; contre-indiqué chez la femme enceinte ou susceptible de l'être. Homme : contraception hautement efficace pendant le traitement et une semaine après avec une partenaire en âge de procréer.
Effets indésirables
Le plus fréquent : fatigue et états asthéniques (14 %) ; avec le docétaxel : éruptions cutanées (17 %) et hypertension (14 %).
Mécanisme d'action
Inhibiteur du récepteur aux androgènes (code ATC L02BB06) : il se lie avec une forte affinité au domaine de liaison du ligand et inhibe de façon compétitive la liaison des androgènes, la translocation nucléaire du récepteur et la transcription.
Pharmacocinétique
Pic plasmatique en 3 à 4 heures ; biodisponibilité d'environ 30 % à jeun, multipliée par 2 à 2,5 avec un repas ; équilibre en 2 à 5 jours. Volume de distribution d'environ 119 l. Métabolisme en céto-darolutamide (liaison aux protéines de 99,8 %).
Conservation
Pas de précaution particulière de conservation (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de NUBEQA 300 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 62384935), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
NUBEQA.