Darunavir
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antirétroviral - inhibiteur de la protéase du VIH (IP).
Indications
Infection par le VIH-1, en association avec d'autres antirétroviraux, toujours avec un potentialisateur pharmacocinétique : faible dose de ritonavir, ou cobicistat chez l'adulte et l'adolescent de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg. Comprimés à 400 et 800 mg : adulte et enfant de 3 ans et plus pesant au moins 40 kg, naïfs de traitement ou prétraités sans mutation de résistance au darunavir, avec ARN du VIH-1 < 100 000 copies/mL et CD4 ≥ 100 x 10⁶/L. Comprimés à 600 mg (avec ritonavir) : adulte prétraité, y compris lourdement prétraité, et enfant de 3 ans et plus pesant au moins 15 kg.
Posologie
Voie orale, au cours d'un repas. Adulte naïf, ou prétraité sans mutation de résistance au darunavir avec ARN < 100 000 copies/mL et CD4 ≥ 100 x 10⁶/L : 800 mg une fois par jour avec cobicistat 150 mg ou ritonavir 100 mg une fois par jour. Autres patients prétraités ou génotype non disponible : 600 mg deux fois par jour avec ritonavir 100 mg deux fois par jour. Enfant naïf de 3 à 17 ans pesant au moins 40 kg : 800 mg une fois par jour avec ritonavir 100 mg (ou cobicistat 150 mg à partir de 12 ans). Pas d'adaptation en insuffisance rénale (darunavir/ritonavir) ni en insuffisance hépatique légère ou modérée (prudence).
Contre-indications
Hypersensibilité au darunavir ou à l'un des excipients. Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). Association au lopinavir/ritonavir, à la rifampicine, au millepertuis ; avec le cobicistat, également aux inducteurs puissants du CYP3A (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne). Association aux substrats du CYP3A à risque grave : alfuzosine, amiodarone, bépridil, dronédarone, ivabradine, quinidine, ranolazine, astémizole, terfénadine, colchicine en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, dérivés de l'ergot de seigle, elbasvir/grazoprévir, cisapride, dapoxétine, dompéridone, naloxegol, lurasidone, pimozide, quétiapine, sertindole, triazolam, midazolam oral, sildénafil dans l'hypertension artérielle pulmonaire, avanafil, simvastatine, lovastatine, lomitapide, ticagrelor.
Mises en garde et précautions
Réactions cutanées sévères (0,4 %), parfois avec fièvre ou élévation des transaminases : arrêt immédiat. Prudence en cas d'allergie connue aux sulfamides. Hépatite médicamenteuse (0,5 %) : surveillance, surtout en cas d'hépatopathie ou de co-infection VHB/VHC. Saignements chez l'hémophile. Prise de poids, anomalies métaboliques, syndrome de restauration immunitaire, ostéonécrose.
Interactions
Le darunavir boosté inhibe le CYP3A : augmentation de l'exposition aux médicaments dépendants du CYP3A ; profil d'interaction différent selon le potentialisateur (ritonavir ou cobicistat). Contre-indications listées ci-dessus. Rifabutine (avec ritonavir) : réduire la dose à 150 mg un jour sur deux avec surveillance accrue.
Grossesse et allaitement
Grossesse : darunavir/ritonavir seulement si le bénéfice attendu justifie le risque ; darunavir/cobicistat à ne pas instaurer pendant la grossesse (faible exposition, risque d'échec et de transmission) et à remplacer en cas de grossesse. Allaitement : déconseillé.
Effets indésirables
Les plus fréquents : diarrhée, nausées, éruption cutanée, céphalées, vomissements. Effets graves les plus fréquents : insuffisance rénale aiguë, infarctus du myocarde, syndrome de restauration immunitaire, thrombocytopénie, ostéonécrose, diarrhée, hépatite, fièvre.
Mécanisme d'action
Inhibiteur de la dimérisation et de l'activité catalytique de la protéase du VIH-1 (code ATC J05AE10) : il inhibe sélectivement le clivage des polyprotéines Gag-Pol dans les cellules infectées et empêche la formation de particules virales matures et infectieuses.
Pharmacocinétique
Concentration maximale en 2,5 à 4 heures. Biodisponibilité d'environ 37 % seul, portée à environ 82 % avec le ritonavir. Liaison aux protéines plasmatiques d'environ 95 %. Métabolisme hépatique par le CYP3A. Demi-vie terminale d'environ 15 heures avec le ritonavir.
Conservation
Pas de précautions particulières de conservation (durée de conservation de 3 ans).
Source
RCP européen (EMA) de PREZISTA 800 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 63372843) ; RCP européen (EMA) de PREZISTA 600 mg, comprimé pelliculé, spécialité commercialisée en France (BDPM, CIS 67875450), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2, 6.3 et 6.4.
Noms commerciaux en France
DARUNAVIR ARROW, DARUNAVIR BIOGARAN, DARUNAVIR EG, DARUNAVIR KRKA, DARUNAVIR SANDOZ, DARUNAVIR TEVA, DARUNAVIR VIATRIS, DARUNAVIR ZENTIVA, PREZISTA.